大环内酯类抗生素是一类具有14－16元环内酯结构的化合物，临床上主要用于耐药的金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌引起的感染，对beta;-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、弯曲杆菌等有特效，是治疗军团菌的首选药，还可用于艾滋病患者弓形虫感染的治疗。由于其临床应用安全、有效，已成为当今世界上使用最为广泛的口服抗菌药物之一。大环内酯类抗生素与林可酰胺(Lincomide)和链阳菌素B(Streptogramin B)的抗菌机制相同，通常称之为大环内酯-林可酰胺-链阳性菌素（Macrolide- lincomide- streptogramin B，MLSB）类抗生素。
红霉素A（Erythromycin A，1）是14元环大环内酯抗生素，通常称为红霉素。红霉素是1952年从红色链丝菌中分离得到，后由美国Lilly公司开发成功，成为第一个临床应用的大环内酯类抗生素。因其价格便宜，在临床应用已超过40多年。
(1)Erythromycin A (EM)
红霉素对革兰氏阳性菌活性高，可用于治疗上下呼吸道感染，还可用于治疗皮肤及软组织感染，可以口服，安全性好，尤其适合于青霉素过敏者。但是其对革兰氏阴性菌作用弱，易使这些菌产生耐药性；但红霉素在酸性条件下不稳定，口服生物利用度低，对胃肠道有不良刺激作用。已经证明红霉素在酸的作用下会迅速失去它的活性，其原因是由于C9位羰基与C6位羟基反应脱水，首先在分子内形成半缩醛（a），进而与C12位羟基反应生成含螺原子缩酮的降解产物（b）。降解产物（b）不仅没有活性，还会刺激并加强胃肠蠕动，从而引起病人的胃肠不适。为扩大红霉素的抗菌谱，增强其抗菌活性，改善红霉素对酸的稳定性，对其结构进行修饰，以寻找和开发新的衍生物。
（1） （a） （b）
根据红霉素在酸性条件下缩酮化失效的原理，人们对红霉素C-9酮羰基、C-6羟基、C-12羟基等部位进行了修饰改造来阻止这种缩酮化反应的发生，从而提高了药物对酸的稳定性及生物利用度。因此，在20世纪80年代人们成功开发出了克拉霉素（Clarithromycin, 5）、阿奇霉素（Azithromycin, 6）、罗红霉素（Roxithromycin, 7）等第二代半合成红霉素衍生物。
第二代红霉素衍生物对酸的稳定性增加，抗菌谱有所扩大，抗菌活性增强，药代动力学性质得到明显改善，消化道副作用减少，因而已替代红霉素成为当前治疗呼吸道感染的一线治疗药物，在治疗支原体、衣原体肺炎及软组织感染方面也发挥了重要作用。
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