一种合成苯并咪唑衍生物的全新方法研究文献综述

 2021-09-27 12:09

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文献综述

咪唑是一类含有两个氮原子的五元杂环化合物,是核糖核酸和脱氧核糖核酸中嘌呤的组成部分,环内五个原子同处于一个平面,构成6个π电子离域芳香体系。咪唑环上一个SP2杂化的氮原子上有一对未成对电子,因为非中心对称的结构,咪唑环具有特异的共轭酸碱性,能较强的接受质子或与供电子试剂发生作用。基于上述特性,咪唑及其衍生物在生物活性模拟、配位络合以及药物化学等方面具有重要的作用。苯并咪唑化合物作为咪唑衍生物,不仅具有咪唑环的一般化学性质,而且苯环与咪唑环同平面构成稳定性更高的电子离域体系,特殊的化学结构和电子效应决定了苯并咪唑化合物是一类重要的有机药物合成中间体,可作为药物中间体,制备人、畜的驱虫药物.。含咪唑环的苯并咪唑及其衍生物在抗癌、抗真菌、镇痛消炎、抗风湿、驱虫等方面有很重要的药用价值。由于其具有特殊的结构、生理活性和反应活性等,应用十分广泛。正是因其广泛的应用价值以及广阔的市场前景,苯并咪唑及其衍生物制备受到越来越多的关注。

1.1邻苯二胺与羧酸的反应

邻苯二胺与羧酸的反应通过邻苯二胺与羧酸及其衍生物的反应合成苯并咪唑及其衍生物是一个相当传统的合成路径。传统的方法往往需要较为苛刻的条件强酸性条件、较高的温度、很长的时间等。近年来,国内外研究人员不断探索研究,以期找到能在更温和的实验条件下有效进行此类反应的新方法。

Lu等[1]报道了用微波辐射促进邻苯二胺与酸的反应,并指出多聚磷酸(PPA)存在下多种芳香的和脂肪的酸都可以得到较好的产率,当取代基为H或CH3时即使没有PPA的存在也可以得到相应的2-取代苯并咪唑.

Liu等[2]也研究了微波促进下邻二胺与羧酸的反应。该研究组不但研究了不同羧酸对反应的影响,还研究了不同二胺(包括脂环的、芳香的和杂环的等)对反应的影响,并进行了正交实验,详细列举了6种二胺与7种羧酸之间彼此作用的转化率、产率等数据。

陈淑华等[3]研究表明,微波辐射功率不同会直接影响产物的类型,并对比了以硅胶、氧化铝、人工沸石等为载体时的反应情况,得出结论:以邻苯二胺和芳香酸为原料,人工沸石为载体,加入催化量的DMF作能量传递介质,微波辐射2~6min可高产率地得到目标物2-取代苯并咪唑,改变微波功率则得到另一类化合物(方案1)。

Dubey等[4]用邻苯二胺与α,β-不饱和酸反应合成2-乙烯基苯并咪唑。

1.2邻苯二胺与羧酸衍生物的反应

Srinivasan等[5]研究了邻苯二胺与苯甲酰氯在多种离子液体中的反应情况,从中优选出两种离子液体[Hbim]BF4+-(1-butylimidazoliumtetrafluoroborate,反应时间10min,产率95%),[bbim]BF4+-(1,3-di-n-butylimidazoliumtetrafluoroborate,反应时间40min,产率92%).并研究了在这两种离子液体中邻苯二胺(邻氨基酚或邻氨基硫酚)与多种酰氯反应的情况。

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