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文献综述
一、研究背景据世界卫生组织2020年统计的报告显示,我国每年约有48万新发胃癌病例,死亡病例约37万[1]。
其中胃癌占我国消化道恶性肿瘤的首位,在全身癌肿中占第三位,是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。
目前临床治疗中主要采用化疗方法来缓解控制肿瘤的发展,如替吉奥、阿帕替尼、阿霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、铂类等药物在临床治疗中均取得了显著疗效,不仅改善了患者的生存质量,而且明显延长了患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)。
然而,长期单一用药进行化疗易引起机体对特定药物产生耐药性,降低疗效,肿瘤细胞耐药是临床造成化疗失败的主要原因[2]。
多药联合、多线治疗是目前临床化疗的基本方法,联合用药不仅可以从多途径、多靶点对肿瘤进行全方位立体治疗和控制,而且通过药物间的相互作用可以有效降低毒副作用,减少不良反应。
多项研究表明,抗血管生成治疗联合化疗具有一定的协同抗肿瘤效应[3],传统化疗联合抗血管生成治疗有望打破当前临床治疗的瓶颈。
二、传统化疗药物:5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种广谱抗肿瘤药,可通过多途径干扰肿瘤细胞的核酸代谢,而起到抗肿瘤作用。
其主要途径为:进入肿瘤细胞内的5-FU转化为磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP),其可与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)以共价结合形成三元复合物,使TS酶失活而抑制DNA的合成[4]。
5-FU等化疗药是治疗癌症的主要手段,但是长期单一用药极易造成药物在体内耐药,疗效逐渐达到瓶颈。
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