双氯芬酸钠双释放肠溶微丸的家犬药动学研究文献综述

 2021-10-11 07:10

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一、双氯芬酸钠简介

1.1理化学性质

双氯芬酸钠(diclofenacsodium,简称DS),又名双氯灭痛,为无色结晶性粉末,熔点是283-285℃,其游离酸熔点为156-158℃。DS属于苯乙酸类衍生物,其化学名为:2一[(2,6一二氯苯基)氨基]一苯乙酸钠,其化学结构式如图[1]:

1.2药物动力学性质

DS是一种强效非甾体抗炎镇痛药,通过抑制体内环氧化酶途径而抑制花生四烯酸的合成,从而起到抗炎、镇痛、退热等作用[2]。在临床上常用于类风湿性关节炎、肌健炎、骨关节炎、滑囊炎,以及其他关节或关节周围疾患的消炎及镇痛[3]。其药物动力学性质如下:

(1)药物吸收及其影响因素

DS的给药途径较多,有口服、透皮、直肠、喷雾、静脉注射或肌肉注射等方式[4]。但是不论其给药途径如何,多次给药无积蓄,且在单、多剂量给药的情况下,AUC、Cmax及Tmax相差不大,年龄、性别对药物吸收无明显影响。[5]

(2)分布

DS的血浆半衰期约为2小时,药理半衰期约为10小时[6]。它在体内的血浆白蛋白结合率很高(99.5%),在体内总清除率为263士56ml/min[7]。该药物以极高的浓度广泛分布于肝、胆、肾、血、心脏、肺等部位,平均分布总容积为0.12一0.17L/kg,平均中室容积为0.04L/kg,并且能有效地渗入关节囊内的滑液中;但在脂肪、肌肉中的浓度不高。该药及其代谢物既可以透过动物胎盘,也可以少量存在于乳汁中,但药物的血浓及滑液浓度与滑液中前列腺素的浓度无相关性[8]。

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