KXN注射剂对脓毒血症大鼠血流动力学的影响文献综述

 2021-10-06 01:10

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文献综述

脓毒症(英文名:Sepsis)是一种由感染引起的临床综合征,常继发于严重的感染性疾病、创伤、烧伤和再灌注损伤。细菌或其毒素从局部病灶侵入血液循环,并在血液中继续繁殖、产生毒素,通常导致全身一系列炎症反应和广泛的组织损伤,可导致多器官功能障碍,甚至多器官功能衰竭,如呼吸功能衰竭,心脏、肝脏和肾脏功能衰竭等。在重症监护室,脓毒症是导致死亡一大原因。近年来脓毒症的发病率和死亡率居高不下,脓毒症以及脓毒症引起的疾病造成的死亡率正以每年1.5%的速度在逐年增加,有报道每10万人就有132人患该病,且死亡率接近50%[1]。脓毒症有4个分期:全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克。脓毒症后期主要表现为全身器官衰竭(尤其在严重脓毒症期),最终导致难以逆转的循环衰竭(脓毒症休克)。肺、胃肠道、泌尿生殖道以及血液循环感染是绝大多数脓毒症患者的初始感染灶[2]。脓毒症和脓毒症相关的器官衰竭至今仍然是科学家和临床医生的主要挑战。在过去,尽管对脓毒症进行了广泛的研究,但是人类对其病理生理机制仍知之甚少。而在美国,从1993年和2003年间,脓毒症患者的住院率和死亡率有显著增加。事实上,在美国脓毒症综合征导致的死亡人数和急性心肌梗死不相上下,而且在美国脓毒症被列为死亡的第十大原因[3]。

心血管系统是脓毒症和脓毒症休克最常累及的器官系统,脓毒症心血管系统功能障碍的临床和基础研究已有超过50年的历史。研究表明,与无心血管系统功能障碍的脓毒症患者20%的死亡率相比,脓毒症伴心血管系统功能障碍的患者的死亡率显著升高,达到70%~90%[1]。因此,防止心功能障碍的发生和发展,对脓毒症的救治可能有重要的临床意义,脓毒症心肌功能障碍也已经成为大量研究活动的焦点。心肌功能障碍是脓毒症患者预后不良的主要预测因子之一,其特点是心肌损伤,并可导致多种血流动力学参数异常,引起心收缩功能和舒张功能损伤,表现为左心室射血分数(LVEF)和左心室每搏功指数降低,左室收缩峰压/左室舒张末期压(LVSP/LVEDP)下降[4][5]。医学研究发现,脓毒症时可能导致心肌损伤的机制主要有一下几类:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-1β和IL-6)等细胞因子直接或间接造成心肌损伤;诱导型一氧化氮合酶的表达增加而使得一氧化氮的含量增加,从而对心功能产生影响;细菌毒素的影响;线粒体能量代谢障碍等[5][6]。

为了探讨脓毒症复杂的分子机制,已经有多种动物模型得到发展,其中最经常使用的是用啮齿类动物在盲肠结扎穿孔(CLP)制造模型。在这个模型中,脓毒症来源于腹腔内的多种微生物感染,随后细菌侵入血液中,然后触发全身性的炎症反应。啮齿动物CLP法已开发超过30年,成为最广泛使用的实验脓毒症模型并且目前被认为是脓毒症研究的金标准。CLP模型被认为是多种细菌诱导脓毒症的真实模型的实验环境,更接近于临床,常被用来研究脓毒症的基本机制[3]。夏满莉等在大鼠的CLP模型的研究中发现[7],CLP脓毒症模型在心室动力学方面恶化显著。采用盲肠结扎穿孔(CLP)制造大鼠脓毒症模型后,脓毒症大鼠的平均动脉压(MAP)明显下降,左心室各项动力学指标,包括心率(HR)、左心室舒张压(LVDP)、左室内压最大上升/下降速率(dP/dtmax)均明显下降。CLP模型的症状更接近临床真实脓毒症休克,所以研究CLP诱导脓毒症休克性心功能抑制意义可能更大。

丹参为唇形科鼠尾草属植物的根。始载于东汉《神农本草经》,列为上品。别名赤参、紫丹参、血丹参。丹参酮是中药丹参根的乙醚提取物中的成分,为丹参主要有效作用部位。丹参酮ⅡA为丹参酮中主要有效成分之一,为脂溶性樱红色针状结晶。丹参酮ⅡA分子式为C19H18O3,相对分子质量为294.33,其含有醌型结构,易被氧化还原,可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。据药理学研究报道,丹参酮IIA具有广泛的生理活性,包括:抗心律失常作用、改善血管平滑肌作用、抗心肌肥厚作用、抗血小板聚集作用、抗动脉粥样硬化作用、改善血循环、对缺血再灌注损伤有保护作用,还有抗炎、抗菌等功效。经过大量药理、毒理、有效成分及临床研究证明,该药对多种疾病尤其是冠状动脉粥样硬化性心病有确切的疗效,且毒性较小[8][9]。在冠心病常规治疗的基础上加入丹参酮ⅡA能显著改善冠心病心力衰竭患者心脏功能,降低血浆BNP水平。丹参酮ⅡA是一种天然抗氧化剂,对氧化应激状态下心肌细胞具有保护作用,能有效抑制脂质过氧化,减轻心肌细胞氧化损伤。其显著抗炎作用与下调TNF-a,IL-6等炎性因子表达有关。丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参酮ⅡA经磺化而得到的水溶性物质,其治疗冠心病能够有效、快速改善患者病症,具有十分显著的临床效果,相比于其他常规药物治疗方法其临床推广应用价值较高[10]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液用于治疗急性心肌梗死可改善左室功能及心肌缺血,临床应用安全有效[11]。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对多种心血管疾病有很好的疗效,而脓毒症可导致多器官功能损伤,尤其是心脏损伤,但是目前关于其对脓毒症是否有效尚不清楚。本课题的研究目的在于探讨丹参酮ⅡA对脓毒血症大鼠心肌损伤的保护作用。通过CLP造模,并静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,观察其对脓毒症大鼠死亡率和血流动力学的影响。

参考文献

[1]MerxMW,WeberC.Sepsisandtheheart.Circulation.2007Aug14;116(7):793-802.

[2]缪鹏,郁正亚.脓毒症实验动物模型CLP与CASP进展.中华实验和临床感染病杂志:电子版,2010,4(4):464-469.

[3]RittirschD,Huber-LangMS,FlierlMA,etal.Immunodesignofexperimentalsepsisbycecalligationandpuncture.NatProtoc,2009,4(1):31-36.

[4]Romero-BermejoFJ,Ruiz-BailenM,Gil-CebrianJ,Huertos-RanchalMJ.Sepsis-inducedcardiomyopathy.CurrCardiolRev.2011,Aug;7(3):163-183.

[5]田慈,谢苗荣.脓毒症心肌损伤机制的研究进展.临床和实验医学杂志,2013,02:148-150.

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