开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
课题名称:某大型三甲医院2015年儿科住院患者磷酸肌酸钠注射剂超说明书用药情况调查
1、研究的目的及意义
儿童心肌损伤是多种疾病的重要并发症,大多表现为血心肌酶显著升高。目前治疗儿童心肌损害的药物主要是磷酸肌酸钠,但有关儿童使用磷酸肌酸钠的合理性的研究极少。国内资料检索发现基本是关于磷酸肌酸钠疗效的研究,为进一步了解儿童使用磷酸肌酸钠注射剂的合理性,本研究统计分析2015年1~12月中南大学湘雅医院儿科(主要是43病区、58病区、36病区)患儿使用磷酸肌酸钠的情况。
磷酸肌酸(CrP)的心脏保护作用的机制主要源自两个方面:(1)通过区室化肌酸激酶(CK) 反应,维持细胞局部ATP 池,即直接为心肌提供生物能源储备;(2)通过抗氧化-自由基,减少磷脂的流动性而稳定细胞膜,细胞膜完整性的增强即可减少心肌坏死面积和心律失常的发生。因CrP为两性分子,分子中N原子的正电荷与磷酸根的负电荷,在膜表面细胞分裂间期,与细胞膜磷脂分子中的正负电荷反向结合,阻滞或延缓膜磷脂降解为溶血磷脂甘油(LPG)。正是心肌一缺血区LPG 的积聚,引发缺血心肌的电不稳定而致心律失常。CrP 阻滞或延缓LPG的降解和抗脂质过氧化作用,使肌膜表面分裂间期的移动域(液相)转变为结构域(凝胶相) ,从而极大的增强细胞膜的稳定性。此外,参与生物能磷酸源储备的还有腺苷酸激酶( AK) 反应系统,AK 催化2 个分子ADP 生成ATP、AMP 各一分子,CrP 还可抑制心肌细胞肌膜的5 核苷酶,阻滞腺嘌呤核苷的降解,从而稳定细胞膜。
CrP 是唯一内源性供能药物,与其他用于能量代谢药物如ATP、1,6二磷酸果糖、药卡尼丁、曲美他嗪等相比,无疑具有极大的先天优势。CrP 无需耗氧直接供能,且按分子比所含能量也最高。此外,CrP 即刻生效非常适用于重危急症,而1,6二磷酸果糖与左卡尼丁是经氧化反应糖酵解供给能量,曲美他嗪则是经氧化反应脂酵解供给能量,不仅需凭籍体内有限的氧(在心力衰竭或心肌缺血时) ,且所产能量也较少。因为CrP 是内源性物质,安全性也必然是最高。
磷酸肌酸钠注射剂说明书上未进行针对儿童的药代动力学研究.但有专著和随机对照的临床研究支持磷酸肌酸钠在儿科的使用,用于保护儿童心肌:
(1)、2013年的《中国国家处方集》(儿童版)中指出,磷酸肌酸钠可用于儿童心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌或缺血状态下的心肌代谢异常。
(2)、马晓新的《磷酸肌酸钠治疗小儿病毒性心肌炎》等
2、研究主要内容
