开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究的主要目的和意义
纳米药物传递系统是药物和载体材料通过纳米技术制备的固态胶体微粒，粒径在1~1000nm之间。纳米药物传递系统，通常包含两个方面的内容：一是依据病理变化将药物送到指定的病变部位，发挥药物的最大疗效，而对正常组织的伤害降到最低限度；二是控制药物的释放速度，使血药浓度控制在安全有效的范围内，从而减少给药剂量，减轻或避免毒副反应。简单的说，就是将制剂的特异靶向性和药物的释放可控性相结合的药物传递系统。这种药物传递系统的优势在于能够增强药效、降低药物毒性、改变药物的体内过程。
药物纳米化方法可分为自上而下方法（Top-Down）和自下而上方法（Bottom-Up）二大类。前面的方法得到的纳米粒子不均匀，且易聚集，还会造成产品质量不稳定，难以规模化生产。自下而上方法，是指原子，分子，超分子通过弱的相互作用自组装构成相对较大，较复杂的纳米结构体系。分子组装的驱动力来源于分子间的相互作用（如疏水相互作用、氢键、静电力、范德华力等），分子自发进行组装形成纳米结构。分子组装得到的纳米粒稳定，产品质量可控，易规模化生产。通过选择合适的条件，可获得高载药量和稳定性好的纳米给药系统，并可在体内产生预期的纳米生物效应，达到安全、高效的临床用药目的。其中，已成功应用于药物递送的系统有：脂质体、聚合物囊泡、聚合物胶束、纳米球/纳米囊、固体脂质纳米粒、微乳/亚微乳等。这些递送系统主要通过物理包埋方式、离子交联方式、共价键偶合方式等装载药物，而对于通过配位键方式装载药物的报道较少。
贻贝足蛋白提取自海洋贻贝的足丝腺，是一种高纯度的单一蛋白质。具有促进细胞贴壁爬行、促进创面愈合、抑制瘙痒、广谱粘接、形成抗水保护膜等作用。可广泛用于表面化学、生物医学等领域。贻贝粘蛋白有70-90个重复的多肽片段组成，每个多肽段由10个氨基酸组成，其中含有赖氨酸和组胺酸。贻贝粘蛋白肽链片段中有10%的DOPA基团（3,4-二羟基苯丙氨酸）。
本研究的训练目标是基本的合成技能，聚合物的合成及表征手段，纳米粒的制备方法。
本课题通过迈克尔加成反应合成仿贻贝足蛋白，然后通过配位络合双药物来构成纳米递送系统。本实验制备的仿贻贝足蛋白纳米粒是利用金属离子如Zn2 与仿贻贝足蛋白上的邻苯二酚和咪唑络合，然后金属离子又可以络合药物阿霉素和姜黄素，形成粒径在50~200 nm之间的纳米粒，根据仿贻贝足蛋白纳米粒在微酸性环境下pH响应性释放药物，探讨仿贻贝足蛋白纳米粒在体内的pH响应释放特性，检测纳米粒对肿瘤细胞的抑制效率。
本研究期望合成出具有生物相容性好、具有配位能力强的新型药物递送载体材料；制备仿贻贝足蛋白纳米粒；体外验证其抗肿瘤活性。
二、研究方法和技术路线及参考文献
研究方法和技术路线
