开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、综述
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症，以肾小球肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚、系膜区细胞外基质（Extracel-lular matrix，ECM）堆积为特征，最终导致慢性肾功能不全，直接影响DM 患者的生活质量及威胁其生命[1]。其发病机制与很多因素有关密切相关，包括脂代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激、细胞因子参与和遗传因素等等[2]。随着全球范围内糖尿病患者人数增加，糖尿病肾病患者人数也急剧增多。因此研究糖尿病肾病发病机制以及有效的防治方法一直是糖尿病研究领域的热点话题。
5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）是一种小分子物质，广泛存在于中枢及外周发挥重要的生理生化功能。在中枢，5-HT是一种重要的单胺类神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节,中枢神经系统5-HT含量及功能异常可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关[3]。除此之外，5-HT还存在明显的外周作用，可调节调节血管收缩和舒张，胃肠运动性，细胞增殖，凋亡和血小板聚集，从而影响糖脂代谢、血压、肝脏再生及纤维化、骨形成、免疫反应、炎症介导等过程，其外周作用已日益受到重视。
胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰岛素促进细胞对葡萄糖摄取和利用的效率下降。研究表明，胰岛素抵抗是代谢综合征（metabolism syndrome，MS）和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）两个威胁人类健康重大疾病的共同病理生理学基础。而糖尿病患者血清中5-HT浓度显著高于正常人，故高浓度的5-HT可能参与糖尿病的病理过程。动物研究表明，5-HT2类受体阻断剂可显著改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗；体外研究也表明，5-HT可诱导脂肪细胞和骨骼肌细胞产生胰岛素抵抗。
另外，糖尿病患者由于血糖和纤维蛋白原水平升高导致血液的黏稠度增加, 从而使血小板活化和5-HT释放[4],使血清5-HT浓度明显升高, 5-HT具有很强的收缩血管和促进血小板聚集功能, 激活5-HT2A受体引起血管平滑肌收缩, 同时促进血小板聚集,使毛细血管处于收缩及高凝状态, 最终导致循环障碍。
5-HT 通过与5-HT受体结合发挥作用。5-HT受体亚型复杂，现已发现有7大类受体存在,其中对5-HT1受体和5-HT2受体的研究最为广泛。研究表明，5-HT及其2A型(5-HT 2A )受体与糖尿病病变的发生密切相关[5]。5-HT通过肾小球系膜细胞的5-HT A2受体增加肾小球系膜细胞损伤时细胞外基质的产生和分泌, 从而促进糖尿病肾病的发生和发展[6]。
综合上述多项研究可发现，5-HT系统参与了胰岛素抵抗的形成和糖、脂代谢紊乱的病理过程，对阐明2型糖尿病的发病机制具有重要意义[7]。
二、研究目的
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