阿莫西林残留溶剂（异丙醇）检验方法验证文献综述

开题报告

一、选题的背景、研究现状与意义

阿莫西林为青霉素抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产rho;-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。在生产制造过程中，由于原料药有机溶剂残留，影响产品的质量，对人体有不良反应及毒害，因此，对原料药及成品出厂需要严格的溶剂残留检验。

药品中的残留溶剂是指在合成原料、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。他们在生产过程中未能被全部清除，服用后对人体有毒性和致癌作用，近年来日益引起各方面的重视，在新药研究中要求越来越严格。

从1994年起，ICH(人用药物技术要求国际协调会议)着手编撰关于溶剂残留量的指导原则。1997年美国FDA根据此原则发布题为杂质：残留溶剂(Q3C)的指导原则(草案)。ICH程序委员会广泛征求意见后通过此原则，欧盟、美、日三方签字后正式生效。我国在1995年药典也规定7种限制溶剂残留项，在2000年药典中，根据ICH的限度要求对这7种溶剂残留限量进行调整。ICH要求检测的溶剂就有69种，虽然我国药典并未要求按ICH的规定实施，但在新药研究中对于残留溶剂的要求事实上是参照ICH的规定执行的。这是SDA对新药研究从严从高要求的体现，也是与国际接轨，适应WTO规则的需要。

二、拟研究的主要内容和预期目标

华北制药集团先泰药业有限公司为先声药业有限公司经审计合格的阿莫西林供应商，在其厂家报告中除了中国药典2012版二部阿莫西林正文中规定和丙酮，二氯甲烷残留溶剂检测之外，还有异丙醇检查，且异丙醇检查方法为华北制药集团先泰药业有限公司的公司标准。按照中国药典2010版二部凡例的相关规定，先声药业有限公司在该物料进厂检验之前，需增加异丙醇的质量检查，同时应对该检验方法进行验证。本方案描述了异丙醇残留溶剂方法验证及接受标准，确认应对该检验方法适用于先声药业有限公司QA部QC实验室。

本方法的主要内容是对阿莫西林残留溶剂（异丙醇）检验方法的一个验证，此方法通过对方法的系统适用性试验，专属性，线性，准确度，精密度，以及溶液的稳定性这几个方面进行方法学验证。

三、拟采用的研究方法、步骤