银杏提取物EGB50的体内外代谢产物的鉴定文献综述

 2023-01-10 04:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

银杏(Ginkgo biloba Linn.)为银杏科银杏属落叶大乔木,又名白果树,俗称公孙树,最早出现于3.45亿年前的石炭纪,第四纪大陆冰川纪后成为中国的特有树种,是第四纪大陆冰川纪后遗留下来的最古老的孑遗植物,素有“活化石”、“植物界的熊猫”之称。

银杏药用价值主要在体现在其叶和果实,银杏现代开发多集中在银杏叶。银杏叶在秋季叶尚绿时采收,及时干燥。性平,味甘、苦、涩,归心、肺经,能敛肺、平喘、活血化淤、止痛,传统中医主要治疗肺虚咳喘、冠心病、心绞痛等[1]。历史上最早记载银杏叶药用的医书是明代刘文泰的《本草品汇精要》,其中记载:“黄叶为末,和面作饼,偎熟食之止泻痢”。《中药志》中记载银杏叶可“敛肺气,平喘咳,止带浊”。《食疗本草》中记载,银杏叶可用于心悸怔忡、肺虚咳喘等症[2]

银杏叶的化学成分[3~4]:对银杏叶化学成分的研究,日本学者古川周二于1932 年首次从银杏叶中提取了双黄酮类物质。1941年,中泽浩一又分离出了银杏黄素。随后,Borker 等用逆流分离法从银杏黄素的混合物内,分离了3种双黄酮,除了银杏黄素外,还有异银杏黄素和白果黄素,于1959年,确定了这些化合物的结构式。Nakanishi 等从从银杏叶和皮中分离得到了4个具有特殊结构的二萜内酯类(diterpenelactones) 化合物,即为 ginkgolide A(BN52020)、ginkgolide B(BN52021)、ginkgolide C(BN52022)和 ginkgolide M(BN52023),其中ginkgolide M 从树皮中分离到。迄今为止,已从银杏叶中发现各种化合物达160多种,且在不断地发现新的成分,主要包括黄酮类化合物、银杏萜内酯、有机酸类、烷基酚酸类、聚戊烯醇类、多糖类等,其中黄酮类和银杏萜内酯是银杏叶中发挥多方面独特药理活性的主要化学成分。

银杏叶提取物(EGb)的药理作用[5~6]:相关研究表明,银杏叶中活性成分银杏黄酮及银杏内脂有清除氧自由基、对心、 脑的缺血再灌注保护、保护肝脏、抗肿瘤、抗紫外线、抗脂质氧化、拮抗血小板活化因子(PAF)、保护神经系统等作用。

1、抗氧化,清除氧自由基 目前研究表明,动脉的粥样硬化、缺氧老化以及神经系统退行性疾病乃至肿瘤的发生发展均与氧自由基的毒性相关。黄酮类化合物属于天然抗氧化剂,能清除羟自由基、脂质过氧化自由基、超氧阴离子及一氧化氮等,从而抑制氧自由基反应及脂质过氧化反应,抑制丙二醛等毒性物质的产生; 同时参与自由基反应酶活性的调节,减缓氧自由基和脂质过氧化损伤。

2、拮抗PAF,改善血液流变性 PAF是通过作用于细胞膜上的PAF受体而产生生物效应,银杏酮酯作为PAF 受体的特异性拮抗剂具有很强的药理作用,是目前发现的非常有效的血小板聚集诱导剂。PAF引起的血小板聚集因EGb的拮抗作用,使血浆黏度及全血黏度大大降低,可预防血小板聚集及血栓素增加。

3、保护心脑血管 国外动物实验表明,银杏酮酯可明显降低兔心肌梗死时心电图中异常抬高ST段的幅度及病理性Q波,并能显著抑制心肌组织中磷酸肌酸激酶的释放,对心肌缺血而造成的损伤有很好的保护作用。药理研究表明,EGb中的银杏黄酮有扩张冠状血管及其他血管的作用,10~200 mg/L的银杏黄酮可以通过释放血管内皮松弛因子和前列环素而松弛血管,300 mg/L以上的高浓度银杏黄酮可以抑制内皮依赖性舒张,促进血管收缩。EGb还能增大大鼠纹状性多巴胺(DA)含量,降低海马核5-羟吲哚乙酸含量,对纹状体和边缘系统DA代谢具有一定抑制作用,改善脑功能。

4、降低血脂,预防动脉粥样硬化 有研究观察EGb治疗高甘油三脂(TG)血症的临床疗效,结果显示EGb可显著降低血清TG和低密度脂蛋白胆固醇含量,在大白鼠腹腔内注射银杏叶总黄酮40d后,检测其血清中TG含量明显降低。

银杏黄酮主要以黄酮苷(flavoneglycosides)形式存在,在体内糖苷被水解成黄酮苷元,并与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合,这是黄酮类化合物在人体内的重要代谢途径[7]。银杏黄酮苷类在体内代谢主要有2个部位:一是肝脏,在肝脏 CYP450 作用下发生一系列反应,生成水溶性更高的代谢物排出体外;二是肠道,在肠道菌群的作用下,将其水解为苷元[8]。研究发现银杏叶提取物能够诱导细胞色素P450(CYP)酶和增强谷胱甘肽S-转移酶的活性;同时也发现槲皮素、山奈酚可抑制CYP3A、1A等酶;银杏与一些化学药品如阿司匹林、咖啡因、麦角胺、华法林、噻嗪类利尿药等有相互作用。因此,银杏叶提取物体内代谢产物的研究对指导临床合理用药具有重要意义。而利用体外试验预报药物在体内是否发生代谢性相互作用是药物代谢的基础。

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