- 研究背景：
紫杉醇(Paclitaxel，PTX)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取得到的天然抗癌药，临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌的治疗[1-2]。由于紫杉醇水溶性很差，临床使用时常用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇溶解后给药，这可能导致严重过敏反应、肾毒性、神经毒性、心脏毒性等不良反应，使其临床应用受到限制[3-4]。因此，为改善紫杉醇的溶解度、生物利用度等性质，本课题合理设计了紫杉醇的高分子衍生物，并对衍生化的配体进行结构确证，该配体可用于纳米粒子的表面修饰。
1.1紫杉醇
紫杉醇( Paclitaxel，商品名为Taxol )为白色或类白色结晶粉末，无臭，无味，其分子式为C47H51NO14，分子量为853.9，熔点:216-217 ℃，log Po/w=3.5，脂溶性高，在水中的溶解度小于4 g/ mL。紫杉醇是一个复杂的二萜类化合物，具有含氧四环的紫杉烷环及酯侧链，其结构如下图所示:
游离的紫杉醇可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂，难溶于水，不溶于石油醚。紫杉醇分子中含有N原子，但因处于酰胺状态，不显碱性，故紫杉醇为中性化合物。其在酸性条件、pH4-8范围内比较稳定，碱性条件下很快分解。
紫杉醇作用于细胞微管，通过与微管蛋白结合，形成稳定的微管束并抑制其解聚，导致细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，阻碍了有丝分裂的进行，细胞停止在G2晚期和M期，从而阻止癌细胞的增殖[5]。
1.2聚乙二醇
聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)是一种pH中性、无毒、水溶性较高的亲水聚合物，其重复单元为氧乙烯基，端基为两个羟基，呈线性或支链状结构[6]。由于PEG 无毒及良好的生物相容性，PEG 已被FDA批准可作为体内注射药用聚合物。药物的PEG 修饰是将活化的PEG 通过化学方法偶联到药物的过程。药物经过PEG修饰后分子量增加，超出肾脏过滤的分子量范围，半衰期延长，稳定性增加，而且PEG修饰后的药物水溶性会增一般加，通过改变药物的分子结构从而改善药物动力学等性质，提高了药物在作用部位的血药浓度[7]。利用PEG对纳米粒子进行表面修饰，PEG会在纳米粒外层形成水分子的空间位阻层，延长纳米粒在血液中的循环时间[8]。由于肿瘤中心血管的高通透性产生EPR效应，表面经PEG修饰的纳米粒易聚集于肿瘤组织，实现被动靶向[9]。
总结而言，PEG修饰后的药物与原药相比，具有以下明显优势[10-15]:(1)药物的溶解性提高；(2) 半衰期延长；(3)最大血药浓度降低，血药浓度波动较小；(4) 酶降解作用减少，免疫原性和抗原性减少；(5)毒性降低。
1.3 含二硫键的化合物
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