课题名称 MLL1-WDR5蛋白蛋白相互作用调控剂的设计与合成课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、实验背景1.引言MLL1全称赖氨酸甲基转移酶的混合谱系白血病蛋白-1，主要用于调节细胞内组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）的甲基化，并在造血干细胞的自我更新中起重要作用1,2。
MLL1基因与伴侣基因融合，导致MLL1融合蛋白（MLL1-FP）的产生。
急性白血病中经常检测到MLL1融合蛋白3,4。
在白血病发生发展过程中，MLL1能与多种蛋白相互作用，形成多蛋白复合物，用于调节H3K4甲基化，进而影响靶基因HOX的表达。
2.野生型MLL1的结构MLL1基因是1991年在白血病患者中发现，它编码一个3969个氨基酸残基的大型MLL1（MLL，ALL1，KMT2A，HTRX，HRX）蛋白4,5。
在人类中，MLL家族还包含6名成员，包括SETD1A/SETD1B，MLL1/MLL2和MLL3/MLL4。
生化研究显示MLL家族具有相似的H3K4甲基转移酶活性6。
而MLL1是人类白血病研究最多的。
已有研究证明，正常MLL1在维持出生后造血和调节干细胞自我更新方面起作用7-9。
野生型MLL1从MLL1N到MLL1C大约含有15个保守结构域，包括3个与AT富含DNA结合的AT-钩，2个将MLL1定位于核的高度保守斑点核定位（SNL），一个阻抑结构域（RD）同源域（PHD）手指基序，溴结构域（BD），2F/Y富（FYR）结构域，转录激活结构域（TAD）和SET域（图1）。
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