课题名称EGFR抑制剂的合成课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：选题的目的和意义：表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)是原癌基因C-erbB-1 (HER-1)的表达产物，EGFR 家族包括EGFR、C-erbB-2(HER-2)、C-erbB-3、C-erbB-4四个成员，均定位于细胞膜上。
EGFR是一种受体酪氨酸激酶,能激活并诱导癌细胞增殖、存活和迁移的信号路径, 从而导致各种表皮癌(如皮肤癌、乳腺癌、卵巢癌以及和非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、肠癌、膀胱癌)的发生. EGFR 是一种催化性的跨膜受体蛋白, 在细胞膜内侧有一个催化区域, 细胞膜外侧有一个配体结合区域. erbB-1广泛分布于除血管组织外的上皮细胞膜上；erbB-2在正常人体腔上皮、腺上皮及胚胎中均有普遍的微弱表达；erbB-3在除造血系统外的多数部位有表达；erbB-4在除肾小球及周围神经外的所有成年组织均可检测到其表达。
癌症的发生是一个复杂的过程，EGFR在许多肿瘤中的过表达和/或突变与许多肿瘤发生发展及预后密切相关，为以EGFR为靶向的肿瘤治疗和针对EGFR信号转导通路的信号转导干预治疗提供了理论基础和实验依据。
目前最常见的治疗方式是：1.单克隆抗体。
与EGFR结合，竞争和阻断EGF、TGFalpha;等配体的结合，单克隆抗体也可与抗癌药物或毒素相偶联，从而达到特异性抑制肿瘤生长之目的；2.酪氨酸激酶抑制剂。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂可分为两大类：一类为非特异性酪氨酸激酶抑制剂，能抑制所有的酪氨酸激酶；另一类为目前使用较多的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼等。
以EGFR为靶标开发的上市药物Gefitinib及Erlotinib对非小细胞肺癌具有较好的疗效,但癌细胞对Gefitinib和Erlotinib已经表现出耐药性,尤其是T790M突变引起的耐药性。
通过综合分析国内外EGFR抑制剂的研究现状，进行多种EGFR抑制及的合成，比较各个化合物的生物活性，通过1HNRM、13CNRM对所合成化合物进行结构确证，合理解释化合物的构效关系,为进一步结构优化提供基础,发现新型EGFR受体抑制剂提供了基础，从而降低治疗成本，减少临床不良反应的发生。
选题研究的内容：喹唑啉类化合物有着较多的结构修饰潜力，综合分析已经上市或正处于临床的喹唑啉类EFGR抑制剂最新研究成果，其表现出了高效的EGFR抑制活性以及对肿瘤细胞的增值的抑制活性，因此具有很强的市场开发潜力。
根据抑制剂的构效关系以及EGFR抑制剂符合物晶体结构，选择喹唑啉为母核，设计合成一系列喹唑啉并二氧六元环的衍生物，测定这些化合物的生物活性，通过1HNRM、13CNRM方法对所合成化合物进行结构分析，合理解释化合物的构效关系。
