开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题解决的问题
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌最为普遍，且多数患者确诊时已处于中晚期，常规放、化疗效果欠佳，因此寻找安全有效的抗肺癌药物已成为当务之急。本研究旨在通过观察去氧鬼臼毒素对人非小细胞肺癌A549和H460细胞增殖的影响，及内质网应激相关基因和蛋白的调控，探讨去氧鬼臼毒素对细胞的影响及可能的机制，为该药物的进一步应用提供理论依据和实验基础。
二、研究方法和技术路线
采用流式细胞术检测细胞凋亡，采用实时荧光定量PCR技术分析不同浓度去氧鬼臼素对GRP78、ATF4、GADD34等内质网应激基因水平的影响，采用Western blotting技术检测GRP78、PERK、XBP1、CHOP等内质网应激蛋白表达。
- 文献综述
1.前言
肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，其发病率与死亡率均占恶性肿瘤之首，其中约80%-85%为非小细胞肺癌，除体检发现外, 大部分患者因出现临床症状确诊时已属中晚期，常规放、化疗效果较差，5年生存率较低，严重危害人们健康与生命安全。[[1]]
去氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DPPT）是从中药桃儿七Sinopodophyllum emodi（wall）、欧洲刺柏 Juniperus communis 等植物中分离纯化得到的活性成分，具有较强的抗肿瘤[2]、抗病毒和抗白血病等药理活性，但其抗癌作用机制尚未完全阐明。
内质网 (endoplasmic reticulum, ER)是真核细胞中重要的细胞器，参与蛋白质的合成、折叠和运输及细胞信号的处理。而细胞内钙离子水平失衡、未折叠或错误折叠蛋白质的累积导致内质网结构和功能的紊乱，可引发内质网应激 (endoplasmic reticulum stress, ERS) ，激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。通常情况下，内质网应激可以通过减少蛋白质合成、增强细胞蛋白质折叠能力、加速降解等方式恢复内质网的正常功能，促进细胞存活，但在长期或剧烈地内质网应激影响下，内质网稳态失衡严重、无法修复，可诱导细胞发生凋亡。[3]内质网应激及其诱导的细胞凋亡与肿瘤、糖尿病等多种疾病有关。本文主要就近年来揭示的内质网应激信号通路，内质网应激与肿瘤的关系、以及去氧鬼臼毒素药理毒理学研究三方面进行综述。
- 正文
2.1内质网应激与未折叠蛋白反应
在某些生理、病理条件下，蛋白质在内质网内的折叠受到抑制，未折叠或错误折叠的蛋白质在网腔聚集，引起内质网应激，激活未折叠蛋白反应。广泛的细胞环境和事件均可导致内质网应激，如：蛋白质合成水平增加、能量剥夺、钙水平失调、缺氧等。
