细风轮菜对棕榈酸所致的肝细胞脂质代谢的影响及机制研究文献综述

 2022-12-28 09:12

1、立体背景及研究现状

肝脏是脂质代谢的重要场所,当肝细胞脂质代谢平衡失调时则会导致肥胖、脂肪肝、Ⅱ型糖尿病等多种慢性代谢性疾病的发生。非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是非酒精因素导致的、以肝实质细胞内脂肪异常堆积和脂肪变性为主要特征的肝脏疾病,是目前最为常见的慢性疾病之一,近年来发病逐渐呈现年轻化趋势。在环境、饮食等因素的影响下,NAFLD有可能由单纯性脂肪肝演变为非酒精性脂肪肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌。

脂毒性学说认为,过量的游离脂肪酸 (free fatty acids,FFAs) 进入肝细胞会造成脂毒性损伤。棕榈酸(palmitic acid, PA)是饱和脂肪酸家族的重要成员之一,是血脂是重要的组成成分。研究表明,棕榈酸可通过损伤线粒体氧化呼吸链的正常功能,导致细胞发生氧化应激反应;进一步激活炎症小体,导致肝细胞发生炎症反应,促进NAFLD的发生。棕榈酸在诱导肝细胞脂质代谢障碍、制备细胞学模型和动物模型方面已有较多应用。

细风轮菜( Clinopodium gracile ( Benth.) Matsum) ,别称剪刀草、瘦风轮、玉如意、节节花等,为一年生唇形科风轮菜属草本植物,具有清热祛风、止痛消肿、行气活血的作用,主要用于咽喉肿痛、感冒发热等。研究表明其具有良好的抗氧化、抗炎、降血糖血脂等药理作用。本课题通过建立PA诱导的NAFLD脂肪变性细胞模型,研究CGE对肝细胞脂质合成信号通路的影响并探讨其作用机制,为将其开发成为改善非酒精性脂肪肝的药物提供一定的实验依据。

2、研究内容、拟解决的关键问题及预期成果

2.1研究内容

1)研究CGE对PA 诱导的肝脏细胞脂肪变性的影响

采用饱和PA诱导人源肝癌细胞系(HepG2)建立体外非酒精性脂肪肝脂肪变性细胞模型,加入CGE探究其预保护的作用。主要通过油红染色及甘油三酯和总胆固醇的含量测定研究CGE对NAFLD模型细胞内脂质堆积的影响。

2)研究CGE对PA诱导的肝脏细胞的脂质合成信号通路的影响

采用Western Blot检测 NAFLD模型细胞中脂肪酸合成相关蛋白FAS、CD36、SREBP-1c的表达。

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