开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 选题依据
普拉克索是由德国勃林格殷格翰公司研发的、新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，临床上用于治疗帕金森氏综合症。它可高度选择性地作用于多巴胺D2受体，对多巴胺的神经有保护作用，它可单独使用或与左旋多巴联合用药治疗早期帕金森，对不宁腿综合症也有效，同时，它还能有效的缓解帕金森患者易并发的抑郁症，是目前美国神经病学会、运动障碍学会和各国治疗指南推荐的一线治疗药物。
普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%。最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度很低(小于20%)，分布容积很大(400 I)。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高(大约为血浆浓度的8倍)。普拉克索在男性体内的代谢程度很低。以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500 ml/分钟，肾脏清除率大约为400 ml/分钟。
普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低(低于20%)，在男性体内几乎不发生生物转化。因此，普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除，所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此，抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物，例如西咪替丁和金刚烷胺。可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。当这些药物与本品同时应用时，应考虑降低普拉克索剂量。
普拉克索于1997年7月获批准后在美国上市，于2007年3月在中国申请正式上市。目前，普拉克索已在包括美国、英国、日本和中国在内的个欧洲国家上市，上市剂型为片剂，规格为0.125mg、0.25mg和1mg。2016年，我国60岁以上人口数量为2.29亿人，占总人口的16.6%。据卫生部数据显示我国老人患帕金森症的人数约占该年龄段的1%。随着人口老龄化加剧，帕金森症的病发率也随之增加。
普拉克索的化学名称为(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙基氨苯噻唑，分子式为C10H17N3S·2HCl·H2O，分子量为284.25。盐酸普拉克索现有己知的杂质共有五种，分别为(S)-2,6-二氨基 4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑、(6S)-N,N-二丙基-4, 5, 6, 7-四氢-1, 3-苯并噻唑-2,6-二氨基、普拉克索二聚体杂质、(6S)-2-氨基-6-丙酰氨基四氢苯并噻唑以及盐酸普拉克索的异构体。本次试验主要通过采用HPLC法测量前四种杂质。
高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵人装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法 。注人的供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在柱内被分离，并进入检测器检测，由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。高效液相色谱仪由高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器、积分仪或数据处理系统组成。色谱柱内径一般为3.9〜4.6mm ，填充剂粒径为3〜10mu;m。超高效液相色谱仪是适应小粒径（约2mu;m)填充剂的耐超高压、小进样量、低死体积、高灵敏度检测的高效液相色谱仪。色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离度、灵敏度、拖尾因子和重复性等五个参数。
盐酸普拉克索用一般的反相色谱进行分析时，因为这类样品分子中极性的功能基团易于和流动相形成偶极矩作用，即被溶剂化，而与非极性的固定相缺乏这种作用，导致样品停留在流动相中而无法与固定相作用，因此通常在死时间流出而无法得到分离。需在流动相中加入离子对试剂改善保留与峰形，现在常用的分析方法固定相是普通的C18，流动相采用磷酸二氢钾和辛烷磺酸钠配成的缓冲溶液。而离子对试剂在电喷雾电离质谱中对样品中其它物质的信号抑制效果严重，不有利于有关物质的检出。因此考虑用亲水相互作用色谱用于在盐酸普拉克索有关物质的检测，极性较大的物质能得到较好的保留，又可避免使用离子对试剂，与质谱检测有良好的兼容性，可以提高方法的灵敏度。
HILIC柱填料使用硅胶的表面包含硅羟基和硅氧烷两种基团，同时还含有极少量的金属杂质，其中硅羟基大部分表现为弱酸性，小部分表现出强酸性，同时硅氧烷的存在又使固定相表现出弱的反相特性。HILIC的保留机理十分复杂。多个试验现象表明其同时存在静电作用、氢键作用、偶极作用和吸附作用等多种辅助作用。而在多种保留机理的解释中，分配机理是较为流行的解释，该机理由Alpert首先提出，他认为在使用水溶性有机溶剂和水相缓冲液作为流动相时，待测组分的保留是通过在存在于亲水性固定相表面的“富水层”与流动相中的分配作用实现的，随着待测组分的极性增大，保留增强。但在实际中不同固定相对待测组分的保留表现出很大的差异。说明固定相对待测组分的保留有影响，因此也有人提出保留是基于待测组分在固定相上的吸附作用。要搞清楚的保留机理，仍需大量的试验研究和理论支持。
- 研究目标
采用HPLC法测定盐酸普拉克索片中的有关物质。
