右佐匹克隆工业合成工艺研究文献综述

 2022-12-09 02:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1、拟研究或解决的问题

佐匹克隆是第三代镇静催眠药物的代表,动物试验显示该药具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。长期的临床试验及应用显示,佐匹克隆是一个疗效确切,不良反应较少的较为理想的镇静催眠药物。佐匹克隆在改善睡眠质量方面与长效苯二氮䓬类药物相似,在缩短入睡时间上与短效苯二氮䓬类药物相近,服药后残余效应和宿醉现象比苯二氮䓬类药物要少。与苯二氮䓬类药物不同的是,该药长期使用无明显的耐药现象。

右佐匹克隆(Eszopiclone)是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮䓬类镇静安眠药,为佐匹克隆的右旋单一异构体。单一异构体药物的开发是目前国外新药研发的热点,一般认为,多数药物在体内只有其中某一构型发挥与父药相应的生理作用,另一对应的的构型不具备生理活性甚至在体内产生与预期疗效无关的不良反应,单独开发其活性异构体形式不但可以增强活性,减少药物使用剂量,而且还能减少不良反应的产生。

临床前及临床研究表明右佐匹克隆对苯二氮䓬受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50倍,右佐匹克隆的LD50为1500mg/kg,左旋体为300mg/kg,而消旋体为850mg/kg。因此本品较已上市的佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。

本课题拟研究右佐匹克隆的工业合成工艺,建立切实可行、能符合工业生产线要求的右佐匹克隆合成和分离路线,并进行工艺小试验证,最终生产出符合现行中国药典要求的右佐匹克隆合格品。

2、研究手段

本课题前期主要通过文献查找,了解右佐匹克隆工业合成路线的研究进展,制定与现有研究条件相符的合成路线,并做好准备。

中期主要参照文献进行实验室小试确证。通过药物合成实验确定实验条件和相应产率,高效液相分析杂质的含量并提出相应的标准。

后期主要进行工艺路线的放大和确证实验,保证该工艺在工业生产上的稳定性。最后整理资料,撰写论文。

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