醋酸乌利司他结构确证文献综述

 2022-12-09 02:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1、研究目的:醋酸乌利司他(ulipristal acetate)的结构确证研究是其研发的基础,主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确,是保证药学其它方面研究、药理毒理研究和临床研究能否顺利进行的决定性因素。

醋酸乌利司他的结构

中文化学名17alpha;-乙酰氧基-11beta;-(4-N,N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮

2、研究内容:根据药物的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案,制备符合结构确证研究要求的样品,进行有关的研究,对各个研究结果进行综合分析,确证测试品的结构(包括立体结构)。主要包括了药物的命名,理化常数研究,样品的制备,样品的测试。

3、研究手段:对于醋酸乌利司他,拟采用以下分析方法进行结构确证:

①元素组成测试 通常采用元素分析法,这种方法可获得组成药物的元素种类及含量,比较测试结果与理论结果差值的大小(一般要求误差不超过0.3%),即可初步判定供试品与目标化合物(药物)的分子组成是否一致。

②质谱(MS) 是按照由元素或化合物生成的气态离子的质量与电荷的比值(质/荷比,m/z)顺序排列的图谱,主要用于原子量、分子量的测定,同位素的分析,定性或定量的化学分析,是药物结构研究的一个重要手段。重要参数有:分子离子峰、碎片峰、丰度等。 分子离子峰是确证化合物(药物)分子式的有力证据,应根据化合物(药物)自身结构特性选择适宜的离子源和强度,同时尽可能地获得分子离子峰和较多的、可反映出化合物(药物)结构特征的碎片峰,这是进行该项测试的关键,本课题拟采用ESI离子源。

③紫外吸收光谱(UV) 通过对药物溶液在可见-紫外区域内在不同波长处吸收度的测定和吸收系数(尤其是摩尔吸收系数)的计算,以及对主要吸收谱带进行归属(如K带、R带、E带、B带),可获得药物结构中可能含有的发色团、助色团种类以及初步的连接方式等信息,同时对药物的鉴别亦有指导意义。

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