开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
帕瑞昔布是一种环氧合酶-2 (COX-2)特异性抑制剂【1】。属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药。通用英文名:Parecoxib，商品名:特耐(商品名的汉语拼音:tenai)，化学名称:N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰( N-[[4-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]-)，别名:Dynastat， SC-69124。分子式:C19H18N2O4S，分子量:370.43，分子结构式如下:
帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物【2】。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧合-2(COX-2)抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已存在COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能(诱导发热，痛觉及认知功能)有关。此外COX-2还有助于溃疡愈合。已发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边，但未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。对血管栓塞的高危患者而言，一些有COX-1抑制作用的非甾体抗炎药和COX-2选择性抑制剂之间的抗血小板活性具有临床显著差异。COX-2选择性抑制剂降低组织(包括内皮组织)前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。尚未确立上诉观察结果的临床相关性。根据临床前期常规安全性药理研究或多次给药毒性研究(剂量相当于人体最大帕瑞昔布暴露剂量的2倍)的结果，帕瑞昔布对人类没有特殊的风险。然而，在狗和大鼠中进行多次给药的毒性研究显示，两种动物对伐地昔布(帕瑞昔布的活性代谢物)的系统暴露水平约为老年人类接受最大推荐剂量(80mg/天)后系统暴露水平的0.8倍。高剂量帕瑞昔布加重皮肤感染并延迟其愈合，这与COX-2抑制作用相关。生殖毒性研究方面【3】，帕瑞昔布在没有毒性作用的剂量也可导致家兔受精卵着床后脱落、吸收以及胎仔体重增长迟滞。帕瑞昔布对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。尚未评价帕瑞昔布对妊娠晚期以及围产期的影响。哺乳期大鼠单次静脉注射帕瑞昔布钠，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代谢物的浓度与母体血浆中相仿。尚未评价帕瑞昔布钠的潜在致癌作用。
- 研究内容
根据药物的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案，制备符合结构确证研究要求的样品，进行有关的研究，对各个研究结果进行综合分析，确证测试品的结构（包括立体结构）。主要包括了药物的元素组成，样品的制备，样品的测试，质谱，光谱等。
三、研究手段：对于帕瑞昔布钠，拟采用以下分析方法进行结构确证[4][5][6][7]：
①元素组成测试 通常采用元素分析法，这种方法可获得组成药物的元素种类及含量，比较测试结果与理论结果差值的大小（一般要求误差不超过0.3％），即可初步判定供试品与目标化合物（药物）的分子组成是否一致。
②质谱（MS） 是按照由元素或化合物生成的气态离子的质量与电荷的比值（质/荷比，m/z）顺序排列的图谱，主要用于原子量、分子量的测定，同位素的分析，定性或定量的化学分析，是药物结构研究的一个重要手段。重要参数有：分子离子峰、碎片峰、丰度等。 分子离子峰是确证化合物（药物）分子式的有力证据，应根据化合物（药物）自身结构特性选择适宜的离子源和强度，同时尽可能地获得分子离子峰和较多的、可反映出化合物（药物）结构特征的碎
片峰，这是进行该项测试的关键，本课题拟采用ESI离子源。
③紫外吸收光谱（UV） 通过对药物溶液在可见-紫外区域内在不同波长处吸收度的测定和吸收系数（尤其是摩尔吸收系数）的计算，以及对主要吸收谱带进行归属（如K带、R带、E带、B带），可获得药物结构中可能含有的发色团、助色团种类以及初步的连接方式等信息，同时对药物的鉴别亦有指导意义。
