研究背景：
药品中的残留溶剂系指，在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。
常用检查方法
早期用来测定药品中残留溶剂的方法是干燥失重测定法。也就是通过加热过程中，样品的质量减失来测定残留溶剂的含量。这种方法的最大缺点就是非专属性。只能对其总量分析而无法对定性鉴别，而且水分也会干扰残留溶剂的测定。
分光光度法也通常利用特定溶剂和特定化学试剂的反应测定药品中的残留溶剂，虽然专属性尚可，但灵敏度较低。
目前，残留溶剂方法被气相色谱法所取代。气相色谱法不但具有良好的分离能力和高灵敏度，特别是和药品中残留溶剂的复杂样品的分析。推荐使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，当然也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其它方法，如离子色谱法等。
《中华人名共和国药典》（2010年版）规定了三种溶剂残留的测定方法：1、毛细管柱顶空进样等温法；2、毛细管柱顶空进样程序升温法；3、溶液直接进样法。
毛细管柱顶空进样等温法 色谱条件：柱温一般为40-100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟1.0-2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70-85℃，顶空瓶平衡时间为30-60分钟；进样口温度为200℃；如采用火焰离子化检测器（FID），温度为250℃。测定法：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。
毛细管柱顶空进样等温法 色谱条件：柱温一般先在40℃维持8分钟，再以8℃/min的速度升至120℃，维持10分钟；以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶温度平衡温度为70-85℃，顶空瓶平衡时间30-60分钟；进样口温度为200℃；如采用FID检测器，温度为250℃。具体到某个品种的残留溶剂检查时，可根据该品种项下残留溶剂的组成调整升温程序。测定法：取对照溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于两次，测定待测峰的峰面积。
