beta;-榄香烯抗肿瘤及逆转耐药机制的研究
摘要:榄香烯(beta;-elemene)脂质体是从姜科植物(Zingiberaceae)温郁金块根当中提取出的抗癌活性有效成分。以榄香烯为基础的联合用药(beta;-elemene -based combination therapies,ACTs)是治疗肿瘤的特效药。多年来,有关榄香烯注射液进一步的基础研究层出不穷,研究结果充分表明该药对多种肿瘤细胞具有显著的抑杀作用,能够诱导肿瘤细胞凋亡和分化,逆转肿瘤细胞多药耐药和抗肿瘤转移,与放化疗联合具有增敏减毒、提高机体免疫力以及毒副反应轻微等显著特点。
关键词:榄香烯 温郁金 作用机制 抗肿瘤作用 基础研究
一、文献综述
榄香烯(beta;-elemene)可以通过降低肿瘤细胞有丝分裂,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的生长而发挥抗肿瘤作用。腹腔注射榄香烯对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。至今以成功研制出以温郁金为原料药材的国家一类新药榄香烯注射液、榄香烯口服乳等,自产品上市以来,相继列入《国家基本药物目录》、《中华人民共和国药典临床用药须知》、《国家基本医疗保险和工伤保险药物目录》、《临床肿瘤内科手册》,在临床上逐渐成为继紫杉醇、喜树碱、长春碱后临床必用的第四代抗肿瘤植物药。
虽然榄香烯系列抗肿瘤植物药的开发和临床应用正如火如荼,市场份额也在扩大,但作为其原料主要来源的郁金和很多其他中药材一样,除了有明显的资源优势和种植传统外,在育、繁种技术,标准化、规范化栽培技术及重金属、农药、化肥等控制方面与国际先进水平仍然存在较大的差距。郁金的生产基本沿用传统的常规育种、繁种及栽培技术措施,品种退化现象明显,繁种速度慢,单产水平低等问题一直得不到有效解决,导致所产中药药效成份含量不稳定,并从一定程度上影响临床用药的安全性和有效性。这也使得榄香烯原料药的生产成本较高,对其市场推广和全球化营销起到一定的阻碍作用。
毛状根是由发根农杆菌感染植物细胞后,其Ri质粒的T-DNA片段在植物细胞核基因组中插入、整合与稳定表达的结果,发根农杆菌能够感染大多数双子叶植物,少数单子叶植物及个别裸子植物。毛状根生长迅速,在培养过程中不需加激素;遗传性能稳定,生化特性不易改变;而且产生次生代谢产物能力强,因此是用来生产榄香烯原料,避免郁金品种退化,解决繁种速度慢,单产水平低等问题的有效方法。
榄香烯及其衍生物的药用价值
