纳米载药对肺癌的治疗运用展望综述
摘要：肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因，而非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占具肺癌所有病例的80%以上。传统抗癌方式包括 ：手术、放疗和化疗，但是传统的抗癌药物有一系列的问题如药物半衰期短、机体吸收差、耐药性、非特异性分布、多药共用、生理屏障和药物跟踪等等。为了提高抗癌药物疗效，并减少毒副作用，人们采用了纳米载体系统来承载抗癌药物，大量研究表明这种方式在肿瘤治疗方面取得了可喜的疗效，可有效解决传统抗癌方式的弊端。在针对肺癌的治疗中也有不少运用，具备广阔的发展前景。本文通过查找文献，综合阐述纳米载药在肺癌治疗中的应用与发展前景。
关键词：肺癌 纳米载药 阿霉素 紫杉醇
一、文献综述
引言
肺癌是世界上最为常见的癌症之一，也是导致癌症死亡的一大原因1,2。依据治疗目的，肺癌可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），非小细胞肺癌占肺癌的大多数。早期非小细胞肺癌的主要治疗方法是手术切除。但不幸的是，由于早期诊断不佳，大多数肺癌被诊断为晚期。对于晚期非小细胞肺癌，手术并不合适，而基于铂的方案是目前标准的一线化疗3。然而，目前化疗的主要问题是由于对正常组织的非选择性细胞毒性和水溶性差，导致其疗效低下，这限制了它们以高剂量给药。因此，迫切需要进一步探索有价值的诊断和新的治疗目标。一般来说，纳米粒子载体具有延长药物循环时间、负载更多的疏水性药物、通过增强通透性和抑制效应改善药物对肿瘤组织的蓄积、减少副作用等能力4。以下对几类药物的纳米递送系统运用作一个详细阐述。
纳米载药——阿霉素
1.1 PVP稳定的金纳米粒子栓系阿霉素的靶向递送
Vaikundamoorthy Ramalingam等人开发了聚乙烯吡咯烷酮结合在AunPs表面的阿霉素药物递送系统( dox@PVP-AuNPs )，该项研究证明，由于阿霉素基团和AuNPs之间的纳米表面能转移，阿霉素淬灭后回收的荧光证实了阿霉素偶联AuNPs的药物释放。与游离阿霉素和PVP-AunPs相比，Dox@PVP-AuNPs对肺癌细胞生长的抑制作用增强。人肺癌细胞可以通过高效细胞进入和阿霉素从Dox @ PVP - AunPs复合物中的响应性细胞内释放相结合被显著克服。Dox@PVP-AuNPs药物释放的pH响应具有潜在的细胞毒性活性、ROS生成、线粒体膜的致敏作用，可以导致肺癌细胞的内在凋亡。此外，Dox @ PVP - AuNPs上调了许多肿瘤抑制基因的表达，显示了潜在抗癌剂在癌症治疗中的能力。这些发现可以支持针对内在凋亡途径的药物递送系统的发展5。
1.2 载有阿霉素的纳米脂质体
