1.研究背景及目的:双特异性抗体(Bispecific Antibody, BsAb)是具有两个不同抗原结合位点的抗体,由两个不同的轻链和重链组成,可同时结合两种不同的抗原,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应。
不同结构的BsAb具有不同的特点和应用领域。
PD-L1全称为程序性死亡受体-配体1(Programmed Cell Death-Ligand 1),是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。
正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。
而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)可以与细胞程序化死亡受体-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。
PD-L1抗体的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合,使人体T细胞能正常发挥在人体内的作用,持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。
血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)是胚胎发育、骨骼生长和生殖功能期间生理血管生成的关键调节剂,同时VEGF也与肿瘤相关的病理性血管及眼内新生血管病症相关。
肿瘤微环境特别是低氧、炎症因子以及炎症相关细胞聚集,使得VEGF表达量上调。
在许多实体瘤中,肿瘤细胞往往都有着VEGFRs高表达基因突变。
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