几种结构新颖的青蒿素衍生物的合成设计1. 研究背景青蒿素是我国科学家20世纪70年代从植物黄花蒿（Artemisia annua L.）的叶与花蕾中提取的一种含有过氧基团、具有有效抗疟疾作用的倍半萜内酯类化合物[1,2]。
以青蒿素为基础，我国科学家又相继研制出了双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等活性更强、有其他优点的抗疟药物[3]。
青蒿素作为抗疟神药已被世界公认，而近年来的研究发现，除抗疟作用以外，对青蒿素及其衍生物的结构进行改造，可以得到具有抗心律失常、平喘、抗内毒素[4]、抗变态反应、红斑狼疮[5]、免疫抑制[6]、抗肿瘤等活性的化合物。
因此，有目的的合成多种结构新颖的青蒿素衍生物，从中筛选得到有优良活性的化合物则显得尤为重要。
2. 国内外研究的现状目前国内外对青蒿素的研究较为广泛。
研究表明，青蒿素中的过氧桥是发挥抗疟作用所必需的，将此结构破坏则抗疟作用大大降低；保留过氧桥将倍半萜结构进行改造则可以保留抗疟活性[7]。
中国科学院上海药物研究所的研究人员发现了一批具有更强的免疫抑制活性和口服吸收良好的青蒿素衍生物，比较有代表性的有油溶性衍生物SM735、SM933和水溶性衍生物SM905、SM934等[8]。
并首次提出SM934通过抑制MyD88依赖的TLR7/9信号通路从而抑制B细胞活化、浆细胞形成以及自身抗体分泌的治疗狼疮疾病的作用机制[9]。
青蒿素的抗肿瘤效果主要通过激活或抑制多条相互互补的细胞信号通路，这已在多种细胞和动物模型中得到证实。
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