gamma;H2AX的研究进展
摘要：细胞在许多环境理化因素的作用下, 会发生DNA损伤断裂,H2AX磷酸化产生的gamma;-H2AX作为一种生物标志物可以清楚地反映DNA损伤程度和修复情况，gamma;H2AX已成为目前国内外研究细胞DNA损伤应激反应的热点之一。本文主要对gamma;H2AX的研究进展做一综述。
关键词：H2AX;gamma;H2AX;DNA损伤;应用进展
一、文献综述
许多环境理化因素都可以导致癌症的发生, 例如吸烟可导致肺癌,幽门螺旋杆菌可导致胃癌,胺基染料致膀胱癌，电离辐射可导致白血病等。大多数环境致癌物具有遗传毒性, 它们可以通过对细胞的DNA 损伤反应而诱发相应的癌症[1] 。DNA 损伤机制包括DNA加合物形成、DNA单链断裂(single strand breaks,SSB )、双链断裂(double strands breaks ,DSBs)、链内、链间交联(cross -link)及碱基置换等,其中DSBs被认为是最严重的一种DNA损伤[2]，若未能及时修复可致细胞死亡[3]。DSBs无效修复或错误修复可导致基因组不稳定，表现为染色体重排或染色体缺失，最终致肿瘤及其他年龄相关性疾病的发生[4］。
有关研究发现, 细胞在受到DNA损伤尤其是DSBs 损伤后, 在DSBs位点处会出现由磷酸化的组蛋白H2AX(gamma;H2AX)形成的焦点, 并且其焦点数与DSBs损伤程度成线性正相关, 因此gamma;H2AX可作为检测细胞DNA 损伤的一个新的特异性指标。
1 H2AX
H2AX是组蛋白H2A的一种亚型。过去对组蛋白的关注仅局限在维持染色质结构的认识方面, 近来发现构成染色质核小体的组蛋白同时具有许多其他重要生物学功能,在DNA双链断裂修复中的作用就是最重要的发现之一。
H2A组蛋白是染色质核小体组蛋白核心的成员之一, 除了主要组成部分H2A1和H2A2外,目前认为还有H2AZ、H2AX(80年代发现)、macroH2A1、macroH2A2(90年代发现)和H2A- Bbd(21世纪初发现)等5个亚型。H2A1和H2A2被认为属于同一亚型具有基本相同的基因组成,而H2AX及其他亚型的基因组成则各不相同。编码人H2AX 组蛋白的基因位于染色体11q23,含有一个432个核苷酸的外显子,与毛细血管共济失调突变基因（AtaxiaTelangi- ectasia Mutated ,ATM)相隔11Mb,H2AZ的基因位点则位于染色体4q24。根据细胞种类和组织来源不同, 哺乳类细胞H2AX组蛋白在H2A 家族中所占的比例从2%到25%不等[5]。在过去相当长一段时间里,人们对组蛋白的认识仅仅只停留在对染色质结构的维持方面,是否具有其他生物学功能知之甚少。早期研究发现, 组蛋白在不同氨基酸位点可发生磷酸化、酰基化和泛素化, 表明组蛋白具有其他生物学功能的潜力。
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