阿哌沙班的合成工艺研究摘 要目的研究阿哌沙班的合成工艺。
方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。
结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。
总收率达32.5%(以环戊酮肟计)。
与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产。
关键词：阿哌沙班；抗血栓；Ⅹa因子直接抑制剂；合成工艺；抗凝血剂阿哌沙班的合成工艺研究随着全世界每年血栓性疾病死亡的人数大幅度上升,血栓的发病机制和抗血栓的药物研究成为世界性的课题之一。
目前,抗血栓药物主要有抗血小板药物以及以凝血因子靶点Xa、Ⅱa、Ⅸa等特异性抑制为基础的新型抗凝药物。
阿哌沙班作为高效的口服Xa因子直接抑制剂,具有高的安全系数,极少的药物间相互作用,能够预测的剂量响应,能够口腔及肠道外给药,见效快等优势,得到了医疗上的广泛应用和患者的认可。
为了实现此药更好的工业化批量生产,对其合成方法及合成工艺进行了探索和研究并设计出一条新的、高效的有利于工业化生产的合成路线。
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