开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究背景
在医药领域,约有40%的药物由于水难溶性致使其临床应用受限,为了解决药物的水难溶性和低溶解速率的问题,药学研究者尝试了很多方法。课题组首次发现Hesperidin,Rutin和Stevia glycosides这三种食品添加剂能显著改善难溶性药物的溶解和体内吸收。这一类新型辅料的发现对中药现代化研究具有重要的意义,也激发了我们对此进行研究的兴趣和信心。故选取具有黄酮或萜类骨架的食品添加剂(苷类)这种两亲性分子作为辅料,其中疏水区为黄酮骨架或萜类骨架,亲水区为葡萄糖链,以姜黄素为模型药物实现黄酮类药物的高效增溶。
本研究课题的顺利实施,将为中药黄酮类药物提供一类理想的药用辅料,预期能带动一大批中药制剂产品质量的提高,有着显著的社会及经济效益。
研究方法
本研究课题拟在查阅相关文献的基础上,设计科学合理的实验方案,并细致认真地进行相关实验内容。包括:1、运用固体、混悬液及液体NMR技术、HPLC及其他分析手段,表征这类中药新辅料的理化性质,如:溶解度、溶出度等。2、以姜黄素为模型药物,测定药物与辅料的结合位点和亲和力,在分子水平上总结载药释药能力与结构的关系。3、研究糖基化辅料对不同黄酮药物在体内的药动学及组织分布的影响;评价辅料的细胞毒性和肠道损伤。4、揭示辅料与葡萄糖转运蛋白及外排性转运蛋白的相互作用。
研究进展
1 姜黄素
1.1 抗肿瘤作用
最近二十多年以来,许多的研究结果表明姜黄素具有抗肿瘤作用。在抑制肿瘤细胞的增生、转移和浸润过程中具有多个作用靶点,进一步阐明了姜黄素对肿瘤的治疗作用[1]。许多的动物实验证实姜黄素对多种肿瘤有有效的预防效能[2]。这些体外、体内、临床前和临床的实验数据证明姜黄素具有显著的抗肿瘤作用[3, 4]。
