开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题背景
阿尔兹海默症是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。AD占老年性痴呆症患者总数的70%左右，其发病率在65岁人群为5%，在95岁人群则高达90%以上，我国65岁以上老人的患病率为4%左右。该病总病程为3-20年，确诊后平均存活时间为10年左右。本病要经历两种死亡，首先是精神死亡，然后是肉体死亡，给患者本人、家庭和社会带来相当沉重的负担。随着人类寿命的延长和社会老龄化问题的日益突出，AD患者的数量和比例将持续增高。
AD的发病机制目前尚未完全明确，学术界提出的假说有十余种，但目前研究较多、比较被认可的主要有胆碱能学说、beta;-淀粉样蛋白毒性学说、Tau蛋白过度磷酸化和氧化应激学说、铝中毒假说等。在AD患者的大脑中发现胆碱能神经元明显减少，胆碱能活性降低。此外，AD患者最具特征的两大病理学变化为beta;-淀粉样蛋白（beta;-amyloid protein，Abeta;）沉积形成的老年斑（senile plaques，SP）和细胞内异样磷酸化的Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结（NTFs）。氧自由基的大量存在可以导致老年斑和神经纤维缠结的形成，将诱发一系列下游事件包括细胞代谢异常、神经元凋亡,从而导致记忆力减退和认知损失。
目前市场上针对治疗AD的药物主要分为胆碱能药物（如多奈哌齐，石杉碱甲等），谷氨酸受体抑制剂（美金刚），抗氧化剂（如司来吉兰，VE，褪黑素等），脑细胞代谢激活剂（如吡拉西坦）等。
红景天系蔷薇目景天科红景天属多年生草本或亚灌木野生植物，红景天苷是红景天最有效的活性成分之一，有抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基、增强记忆改、善睡眠等药理作用[1]。现代研究表明，红景天苷可改善Abeta;所致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力[2]。
（红景天苷结构式见附件）
根据AD的发病机制假说和红景天苷结构特点，利用红景天苷治疗AD的思路有:
1.抗氧化：现代药理学研究表明，红景天苷具有强大的抗氧化特性[3-5]。对红景天苷进行结构修饰，苯环上硝基的引入能增强自由基清除能力，且硝基处于2、3位活性强于处于4位的化合物，同时硫苷和氮苷类化合物相对氧苷清除自由基能力更强 。Cheng Zhang[3] 发现：1. 苯环上酚羟基的增多可以提升其抗氧化活性；2. beta;-葡萄糖活性较alpha;-葡萄糖活性更好；3. 连接链碳数目为2时活性最好。酚羟基的位置也影响抗氧化活性[4]。当酚羟基被强吸电子基团取代时，使得苄基碳上的氢更易离去，捕捉DPPH能力增强，因而表现出更强的抗氧化活性[4]。当在苷元苯环2、6位引入如硝基等吸电子基团，抗氧化能力增强[5]，但如果引入甲氧基等给电子基团，抗氧化能力降低[4]。
2.乙酰胆碱酯酶抑制：利凡斯的明（rivastigmine）是治疗AD的乙酰胆碱酯酶抑制类药物。利凡斯的明中的氨基甲酸酯片段与乙酰胆碱结构相似，可以直接与乙酰胆碱酯酶的活性部位结合，是乙酰胆碱酯酶的非竞争性抑制剂。通过结构修饰，在红景天苷中引入氨基甲酸酯，使具备乙酰胆碱酯酶抑制作用。
