一、研究背景癌症是影响人类寿命和生活质量的重要疾病之一，随着人类平均寿命增长和生活方式的改变，癌症的疾病负担（Burden of disease）将会越来越重，尤其是在发展中国家[1]。
近年来，已有许多基于单克隆抗体的药物和疗法在癌症治疗领域取得了革命性的成就，同时也反映出了单克隆抗体的一些局限性，包括：（1）分子量较大，肿瘤渗透性不好；（2）存在一定免疫原性，可能引起过敏反应和抗药物抗体的出现；（3）生产周期长，生产技术复杂；（4）寻找合适靶点的难度高；（5）生物工程改造易破坏其活性等。
骆驼科动物的血清中存在一种天然缺失轻链的重链抗体（Heavy-chain antibody, HcAb），其可变区VHH经分离后仍具有很好的抗原结合活性（Hamers-Casterman等，1993年[2]）。
VHH片段是目前已知的具有抗原结合活性的最小单位，即纳米抗体（Nanobody），也称单域抗体（Single-domain antibody, sdAb）。
相较于传统的单克隆抗体，纳米抗体具有肿瘤渗透性好、免疫原性较低、稳定性好、易于生产、易于编辑改造等优势，在新一代抗肿瘤药物的研发方面具有极大的潜力。
然而，纳米抗体药物的研发也面临着许多问题，其中最主要的障碍就是半衰期非常短。
目前已有多种策略被应用于延长半衰期，其中构建Fc融合纳米抗体不仅延长半衰期、提高分子稳定性、有利于分离纯化，还可以弥补纳米抗体因缺乏Fc段而造成的一些免疫功能的缺乏。
目前已有多种Fc融合纳米抗体正处于临床研究阶段。
二、研究目的与意义纳米抗体具有分子量小、渗透性好、稳定性高、易于改造和生产等诸多优势，但其半衰期短、肾清除率高，往往不利于药物的研发。
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