开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟研究的问题：利用肝脏不同部位（包括肝微粒体，肝S9片段和肝细胞浆（cytosol））作为体外孵育体系，采用LC/MSn-IT-TOF和LC-NMR等技术，分析在以上孵育体系中小檗碱的代谢产物，鉴定其结构，并阐明小檗碱在肝脏代谢途径。
二、研究意义：
1、研究药物代谢的意义
药物进入体内后，常常在体内发生代谢转化。这些代谢转化大多需要酶催化进行。反应通常可以分为两步，第一步是Ⅰ相代谢反应，药物在Ⅰ相代谢反应中被氧化、还原或者水解；催化Ⅰ相反应的酶主要是肝微粒体中的细胞色素P450酶，因此肝脏是药物代谢的主要部位。第二步是Ⅱ相代谢反应，药物在该反应中与一些内源性物质结合或经甲基化、乙酰化后排出体外，参与该反应的酶较多，比如有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽转移酶等等。其中P450酶所催化的Ⅰ相代谢反应是药物体内代谢转化的关键性步骤。因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，可以影响到药物的许多药动学特性。
药物代谢研究是涉及生命现象的本质内容之一。阐明药物在体内经历的变化，有助于解释药物作用的原理。
2、研究小檗碱肝脏代谢的意义
小檗碱，又称黄连素（berberine,BBR），是传统中药黄连，黄柏，三颗针等植物中提取的生物碱，早在1910年即得到分离和鉴定。最初作为清热解毒药和抗菌药应用于临床。小檗碱的抗菌疗效确切，抗菌谱广，对多种G 、G-菌以及真菌、霉菌、病毒、原虫、线虫具有抑制或杀灭作用。随着对小檗碱研究的不断深入，发现小檗碱的药理作用越来越广泛。然而，药物在机体内的代谢转化很大程度上影响着其药效的发挥。
近来有学者发现，小檗碱是一个作用机制与他汀类完全不同的新型降血脂药物，主要在转录后水平通过上调肝细胞低密度脂蛋白受体的基因表达，进而发挥降血脂作用，此外，还发现胰岛素受体是BB发挥降血糖作用的另一个关键靶点。而且肝脏是人体内最主要的代谢器官，富含复杂的P450酶系统。所以，研究小檗碱在肝脏中的代谢转化情况，有助于阐释小檗碱新疗效的作用基础，为进一步的的研究提供基础。
三、采用的研究手段
