达比加群酯衍生物抗血小板聚集活性的研究文献综述

 2023-01-12 05:01

开题报告内容:

一、课题解决的问题

血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型中,血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓病可以发生在血管的任何地方,诱发重要器官病变,导致死亡,其四大危害有:心肌梗死;间歇性跛行;肺栓塞;脑血栓。抗血栓疗法是运用溶栓药物,抗血小板药物和抗凝剂。目前临床上最常用的口服抗凝药华法林虽然抗凝疗效确切,但是其治疗窗较窄,量效关系不确切;疗效易受食物与其他药物影响;需要频繁检测凝血功能,增加患者经济负担,依从性差;起效慢,紧急情况下需要其他抗凝药物重叠使用;半衰期较长;因此有必要研发新的有效口服抗凝药物替代华法林。理想的口服抗凝药物不仅能有效防止血栓形成,而且出血等不良反应少,使用安全、方便。达比加群酯作为新型口服的直接凝血酶抑制剂,固定剂量服用,无需剂量调整及实验室监测。目前,正在进行的临床试验将评估达比加群酯在几个适应证中的疗效和安全性。本研究综述有关达比加群酯已公布的临床试验数据以了解达比加群酯的临床应用进展及潜在适应证。其传承了希美加群的优点,且研究证明不会引起明显的肝功能损害,已经在欧美上市应用,有望取代华法林作为首选口服抗凝药。达比加群酯衍生物的研究对于抗血栓研究具有良好的临床应用前景。

二、研究方法和技术路线

达比加群酯衍生物抗血小板聚集活性的研究采用家兔血小板聚集实验测定方法。血小板聚集实验的检测,临床上主要用于药物的疗效观察,以防止血栓的形成,是一个重要的评价抗血小板聚集药物的实验。

1.实验材料

动物-家兔(来源:中国药科大学江宁分校 动物房);抗凝管;3.2%枸椽酸钠;凝血酶,肝微粒体酶。 仪器:LG-PABER血小板聚集仪。

2. 实验方法

(1)肝微粒体酶的制备

取部分小鼠肝组织,用含kd(0.15mol/L)的PBS反复冲洗掉组织中的血液成分,然后按照体积比1:4(v/v)加入含KCL的PBS。

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