《苯丙烯酸类体内药物代谢规律和机制研究》开题报告 一、立项背景血栓性疾病是血栓形成和血栓栓塞两种病变所引起的疾病的统称。
如果血液在某一处凝固并形成血凝块则称为血栓形成，形成的血栓离开原来的位置，并顺着血流堵塞了其他部位则称为栓塞。
其病因常见的有血管内皮损伤、血小板活化、凝血过程启动、抗凝活性减低、纤溶活性降低、血流异常等原因。
血栓性疾病现已严重威胁了人类的健康，且近年来还有渐增之势。
抗栓药是预防和治疗血栓疾病的重要药物。
奥扎格雷钠1988年起在日本首次上市，用于出血性脑局部缺血的治疗。
在人体和大鼠体内，可找到其减少两个碳原子的代谢物和还原型代谢物[1] Yamada等提出奥扎格雷在过氧化物酶体发生beta;-氧化，而还原型代谢物未被提及[2]。
吡拉格雷钠是根据生物电子等排原理，以已上市药物奥扎格雷钠为先导合成的新一代抗血小板聚集药物，在临床一期实验中发现其主要代谢物也为缺少两个碳原子的代谢物和侧链上双键加氢还原的代谢物 [3]。
肉桂酸是植物中由苯丙氨酸脱氨降解产生的苯丙烯酸，其在人体线粒体中发生beta;-氧化生成马尿酸[4] [5]。
二、立项依据奥扎格雷钠，吡拉格雷钠和肉桂酸结构相似，分子中都含有苯丙烯酸结构，在生物体内都能找到其侧链上缺少两个碳原子和双键加氢还原代谢物，以下分别称为苯甲酸代谢物和苯丙酸代谢物，所以猜测奥扎格雷钠和吡拉格雷钠可能也是在线粒体中发生beta;-氧化代谢生成苯甲酸代谢物的，而其侧链双键加氢代谢物可能类似于脂肪酸合成过程，在微粒体酶的作用下，以CoA、ATP和NADPH为辅因子发生此反应，即两种代谢物的生成都需要先结合CoA活化底物，进而在脂肪酸beta;-氧化和合成酶系作用下生成。
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