BJ002促少突胶质细胞分化作用研究文献综述

 2022-12-31 02:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究问题:评价某药物XX对多发性硬化症的预防治疗作用及促少突胶质细胞分化作用。

研究方法:评估该药物在小鼠发育阶段的促髓鞘化过程以及其对小鼠EAE模型的症状改善及促髓鞘再生作用。

文献综述:

多发性硬化(multiple sclerosis MS)是一种获得性、免疫介导的中枢神经系统慢性脱髓鞘疾病,以散在性的脱髓鞘、轴突损伤和慢性中枢神经系统炎症活动为特征。大多数患者表现为反复缓解复发的神经功能障碍,病变最常累及脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑[1]。

流行病学数据表示,发病年龄多累及20~40岁,女性多见,MS的发病率和患病率存在地域差异,热带地区少见,温带地区患病率高。接近地球两极地带,特别是北半球北部高纬度地带的国家,本病发病率较高。MS高危地区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚岛和新西兰南部,患病率为40/10万或更高。赤道国家发病率小于1/10万,亚洲和非洲国家发病率较低,约为5/10万[2]。

MS的临床分型包括:进展复发型primary-relapsing MS(PRMS)、复发缓解型Relapsing-remitting MS (RRMS)、原发进展型Primary progressive MS (PPMS) 、继发进展型 Secondary progressive MS (SPMS)

MS的病因和发病机制至今未明。目前认为MS是遗传易感个体在多种环境因素的作用下诱发的中枢神经系统Central nervous system(CNS)自身免疫反应。外源性(包括感染等)、环境、行为的因素共同促进疾病的发生。其发生可能与遗传易感个体在三种分子的复杂组合(MHC分子、T细胞受体、外界或自身的抗原)之间的平衡被完全打乱后诱发的慢性的自身免疫性损伤有关。

多发性硬化的治疗主要包括免疫调节治疗和对症治疗。免疫调节治疗主要应用激素和免疫抑制剂。目前美国FDA批准用于治疗复发缓解型MS的药物有:干扰素INF-beta;1a(Avonex and Rebif)、INF-beta;1b(Betaseron)、格拉默(Glatiramer acetate)、米托蒽醌(Mitoxanthrone)等[3]。

原发性脱髓鞘过程参与了MS 的早期发病, 并且MS 缓解期神经功能缺损与CNS 髓鞘不可逆丢失紧密相关。因此, 促进髓鞘再生是治疗MS 的一个重要策略[4]。MS慢性病灶中再髓鞘化失败的机制目前还不完全清楚,已经发现病灶处的OPC处于停滞状态,并未成功分化为成熟的少突胶质细胞。一些早期少突胶质细胞甚至发出突起与脱髓鞘的轴突平行相伴,却不能分化为成熟的少突胶质细胞。因此,促进OPC成熟和髓鞘的再生是临床治疗进展型MS的重要靶点[5]。

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