课题名称 新型JAK抑制剂的设计、合成和生物学评价课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、 拟研究或解决的问题1、 基于现有已报到的小分子抑制剂，且有明确的作用模式分子建立公共药效团模型，运用虚拟筛选方法筛选商业化合物库，已获得先导化合物。
2、 建立现有条件可以完成的激酶活性测试方法，并以已报到的阳性药进行活性验证；运用该方法对商业购买的化合物进行活性测试。
二、 文献综述Janus激酶（Janus kinases或JAKs）是细胞内的非受体型酪氨酸激酶家族，其在许多细胞因子受体的信号转导过程中起到枢纽作用。
1JAKs在先天性和适应性免疫以及造血作用中起关键作用，2因此，自从20世纪90年代初被发现以来，JAKs一直都成为新药研究的靶标。
3目前，在多种适应症如骨髓增殖性疾病和各种炎症性疾病的临床治疗中，已有多种化学实体。
许多炎症和自身免疫性疾病的病因尚未完全了解，但涉及遗传素质与环境、生活方式等触发因素的综合。
致病性炎症通常涉及对抗自身抗原的T细胞及 B细胞耐受性的破坏，导致不期望的自身免疫应答。
当来自受影响组织的抗原在抗原呈递细胞（antigen presenting cells, APC）上与辅助刺激因子一起呈递给未分化T辅助细胞（Th0）时即分泌细胞因子，导致Th0细胞活化、分化和扩增成不同的T辅助表型（如Th1、Th2、Th17）。
这些活化的T细胞自身分泌细胞因子，从而激活免疫系统其他细胞，如巨噬细胞、NK细胞和嗜中性粒细胞，并浸润靶组织，引起与这些疾病相关的损伤。
因此，细胞因子通过协调细胞间的信号转导在炎症反应中发挥核心作用。
