开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
神经性疼痛（neuropathic pain）在国际疼痛研究会上被定义为：“周围或中枢神经系统原发性或继发性损害或功能障碍或短暂紊乱引起的疼痛”，是由于其外周或中枢神经系统的功能异常或结构损伤所致，发生率大约在1%左右。其病因可能为代谢性疾病（如糖尿病）、自身免疫性疾病（如多发性硬化症）、病毒感染（如带状疱疹）、外周或中枢神经系统损伤（如脊髓损伤）等。不同于其他痛症，神经痛的疼痛感往往更加剧烈，疼痛部位受神经支配，在发作上常常比较突然且具有持续性和反复性症状。主要包括头痛、肩颈背部疼痛、胸痛、腰痛及四肢关节痛。
PRBL是由Warner-Lambert公司开发的GABA类似物，但是它对GABA受体无药理活性。据文献报道，PRBL是通过与钙离子通道的alpha;2delta;亚单位结合，调节神经末梢的钙离子内流，使突触减少释放谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素以及P物质等兴奋性神经递质，从而控制神经病理性疼痛，并有效治疗神经损伤后的痛觉过敏、痛觉超敏和自发性痛。但普瑞巴林没有抗炎能力，无法减轻生理学疼痛。2003年辉瑞公司在美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）提出注册申请。2004年12月，FDA批准PRBL作为治疗糖尿病性神经痛和带状疱疹神经痛的药物上市。PRBL是第一个被批准同时适用于以上两种疼痛的药物。2005年6月，PRBL获准用于辅助治疗成人局部发作性癫痫，随后陆续被批准用于广泛性焦虑障碍、脊髓损伤神经性疼痛和纤维肌痛综合征。越来越多的研究成果也支持PRBL有改善其他疾病的作用，例如可以改善膀胱过动症的症状，降低脑卒中后疼痛评分。对于疼痛程度重，持续时间长，且普通镇痛药物疗效不理想的慢性疼痛，PRBL可有效地改善病人疼痛、睡眠障碍以及情绪异常等症状，为临床镇痛用药提供了一种新的选择。
缓控释制剂由于其特有的优越性，近年来成为国内外医药工业发展较为重要的方向。其主要特点是血药浓度平稳，药效持续时间长，有利于临床治疗和方便患者，特别适于慢性病患者用药。胃内滞留制剂是一类能延长药物在胃内的滞留时间，增加药物在胃或十二指肠的吸收程度，降低毒副作用，稳定血药浓度，减少服药次数，提高临床疗效的新型制剂。胃滞留缓释系统可分为两类，第一类是由单个单位组成的片剂和胶囊剂，称为单一单位系统，如膨胀系统、超多孔水凝胶、生物粘附系统、漂浮系统等。第二类是由多个单位组成的制剂，称为多单位系统，如高密度系统、磁系统、协同型系统等。胃滞留给药系统种类繁多，各具优缺点，每一种系统也都具由各自的设计难点与挑战。如膨胀系统的聚合物存在水解或降解问题，其片型难以保持很高的机械强度与形状，而折叠展开系统的制备较为繁琐，成本较高；高密度系统技术不
成熟，制备高剂量药物较为困难，目前无上市产品；磁系统的患者使用依从性较低；生物粘附系统可能粘附于食管上皮组织，粘附效率可能随着胃液流动降低；胃漂浮系统需要大量胃液，对胃内容物密度具有要求。
人体胃幽门的直径一般在12~13mm，介于胃窦中端和十二指肠之间，一般认为大于胃幽门尺寸的食物是难以进入小肠的，因此可以设计口服给药后尺寸较大的给药系统使之被幽门截留而停滞在胃内，以达到持续释放药物的目的。但是在给药前制剂的大小应合适，以方便服用，在胃内膨胀滞留，释药完全后体积变小，以利于制剂排出体外。骨架片（MatrixTablets）是缓控释制剂的重要组成，近年来，在新型骨架片的制备，最佳释放外形设计及体外释放行为的描述和评价等方面的研究都有很大进步。骨架片主要有三种类型：溶蚀性骨架片、不溶性骨架片和亲水性凝胶骨架片，释药机制各不相同。由不可溶解但可溶蚀的蜡质材料制成的溶蚀性骨架片是通过孔道扩散与蚀解控制药物来释放。不溶性骨架片的药物释放是液体穿透骨架，将药物溶解然后从骨架的沟槽中扩散出来，故孔道扩散为限速步骤，释放符合Higuchi方程。亲水性凝胶骨架片中药物的释放与药物性质有关，亲水凝胶遇水后形成凝胶，水溶性药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度，而水中溶解度小的药物，释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定，不管哪种释放机制，凝胶最后完全溶解，药物全部释放。
临床研究表明，PRBL在胃肠道的吸收是不均一的，PRBL在人类的小肠和升结肠中被吸收，但很少在结肠肝曲外的肠段被吸收。这表示PRBL的平均吸收窗（absorption window）约为6小时或更短，因此若将PRBL制备成常规的缓控释剂型，超过6小时后制剂通过结肠肝曲，释放的药物将无法被有效吸收。这表明PRBL适宜制备成胃滞留缓释制剂，从而延长制剂在胃内停留时间，增加药物在胃和小肠上端的吸收，提高生物利用度。
目前，国内销售的PRBL制剂有辉瑞公司的乐瑞卡速释胶囊（25、50、75、100、125、150、200、225、300mg规格）和口服溶液剂（20 mg/mL规格），以及重庆赛维药业有限公司的速释胶囊（25、75、100mg规格），均需一日给药2~3次，易引起血药浓度波动，且患者顺应性差。从治疗学特性和经济学的角度考虑，24 h给药制剂是最好的选择，拟将PRBL制备成一日给药一次的缓释制剂，开发合理的处方工艺，适于工业化生产，降低用药成本，并减少给药次数，提高患者依从性，平稳血药浓度，避免服用速释制剂出现的峰谷现象，降低药物毒副作用，减小刺激性，通过胃内滞留方式还可以增加PRBL在胃和小肠上端的吸收，提高生物利用度。
许多因素都会影响缓释片的膨胀性和药物的释放：如不同的辅料、不同的制剂参数等。本课题将从这些方面考察这些因素对PRBL缓释片质量的影响，选择出最优的处方和最佳的制备工艺。
