开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
青蒿素是我国科学家于20世纪70年代初从植物黄花蒿中分离得到的有效抗疟疾药物。研究发现青蒿素及其衍生物除具有抗疟活性外，还表现出抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等多种药理作用。近年来，对青蒿素进行结构修饰，设计和合成具有抗肿瘤活性的衍生物日益成为研究热点，已合成了数百个具有抗肿瘤活性的青蒿素衍生物，生物活性研究证明大多数化合物有不同程度的抗肿瘤活性。
目前认为青蒿素类药物发挥抗疟药理作用的机制可能是青蒿素被疟原虫体内的高含量的铁催化，其结构中的过氧桥裂解，产生自由基，与疟原虫生长的关键性蛋白质发生络合，形成共价键，使疟原虫蛋白失去功能，导致疟原虫死亡。自从二十世纪九十年代以来[1]人们在对其广谱的抗病原生物的特性研究发现青蒿素及其衍生物不仅对外来的病原生物体具有一定的抑杀作用，甚至对自身来源的肿瘤细胞也具有一定的抗癌效应[2-8]。
根据青蒿素类药物的铁依赖性的抗疟作用，美国华盛顿大学赖氏等认为[9]，由于癌症细胞分裂时也需要大量铁质才能复制，故癌细胞的铁质含量比正常细胞高出很多，因此青蒿素也可能对癌细胞具有类似的特异性杀伤作用，并在离体实验中证实了青蒿素有较强的杀死癌细胞的能力，和青蒿素接触以后,乳腺癌细胞几乎全部被杀死。国际上多个实验室也观察到了类似的青蒿素杀死不同类型癌细胞的作用。研究发现其广泛的抗病原生物的特性可能和其自身含过氧桥的倍半萜结构密切相关，即在含铁血红素的催化下，过氧桥断裂，生成一系列的活性氧自由基基团，进而对病原生物的细胞结构造成破坏[10, 11]。也有许多实验证实青蒿素及其衍生物可以增强化疗药物对肿瘤的治疗效果，而其原因可能与逆转肿瘤耐药和抑制原癌基因的表达等等一系列因素相关[12-17]。
与传统细胞毒性抗癌药物相比，青蒿素类衍生物在杀伤癌细胞的同时对正常细胞的毒性较小；具有广谱抗癌能力；能够通过抗增殖、抗转移、抗血管生成及调节肿瘤微环境等多条途径达到抗癌功效；在肿瘤的联合治疗中与传统化疗抗癌药物起到协同增效的作用。因此，青蒿素及其衍生物化合物在药物研发方面具有极其广泛的应用前景[18]。
- 要解决的问题
本课题根据青蒿素类衍生物对肿瘤细胞的杀伤作用和能透过血脑屏障而进入脑组织的药代动力学特性，用四种青蒿素衍生物对离体培养肿瘤细胞的杀伤作用开展实验，其中一种是双氢青蒿素，另外三种是新合成的衍生物。通过检测这四种化合物对肿瘤细胞增殖的影响作用，来筛选出具有治疗肿瘤潜力的药物。
- 可行性分析
本课题通过前期查阅相关文献，以及预实验，通过对比重复实验，运用科学严谨的实验方法，预期能够从四种化合物中筛选到活性最强的抑制肿瘤的化合物。
- 研究方法和内容
1、脑胶质瘤细胞U87和U87EGFRVIII的培养。
2、种96孔板和加药，四种药物初始浓度均为1uM和10uM，后细化浓度测量效曲线。
