开题报告
在1972年，发现在Ni催化下烯卤或者芳基卤可以与Grignard试剂发生偶联反应（Kumada 交叉偶联反应），这一发现说明了如果要提高官能团对该反应过程的适应性，那么有机金属偶联反应中使用的金属的正电性应当小于锂和镁。在1976年，E.Negish以及他的同事们宣布第一例在Ni的催化下，通过烯的有机铝试剂与烯卤或者芳卤反应生成具有立体选择性的烯基-烯基和烯基-芳基的交叉偶联反应的成功。随后，Negishi经过大量的研究发现当利用有机锌试剂在钯的催化下时进行偶联反应的结果（反应速率，产率，立体选择性）是最理想的。在钯、镍催化下的锌试剂与烯基卤、芳基卤、炔基卤的交叉偶联反应被称为Negishi交叉偶联反应。这一反应可以偶联SP杂化、SP2杂化、SP3杂化的碳原子，Negishi交叉偶联在有机合成中的具有十分重要的意义。Negishi交叉偶联反应中最常见的有机金属试剂类型为R2Zn或者RZnX。（Fig.1）
Negishi交叉偶联反应的机理如Figure2所示，Figure2说明了Negishi交叉偶联反应的一般机制，以1-碘萘（有机卤代物）与有机锌试剂（烯卤与锌粉prepared in situ）反应为例，1-碘萘与有机锌试剂在活性催化剂例如[PdL2](L=PPh3)的存在下发生了偶联。Pd-催化的机理包括了1-碘萘与Pd（0）的氧化加成生成Pd（Ⅱ）复合物。随后，Pd（Ⅱ）复合物与合适的有机锌试剂之间顺利进行的转金属反应可以得到预期的活性中间体，然后，活性中间体通过还原消除转化为相应的偶联产物，同时伴随着催化剂的再生。
Negishi交叉偶联反应在有机合成中的应用十分重要，该反应为具有生物活性天然产物的有机全合成提供了一种极为创新、有效并且重现性高的合成途径。按照Negishi交叉偶联反应使用的催化剂类型可以将Negishi交叉偶联反应分为三种不同的类型，钯催化、镍催化、锆催化的Negishi交叉偶联反应，其中钯催化的Negishi交叉偶联反应按照偶联碳的杂化类型不同又可分为三小类，（sp2）C-Zn 偶联、（sp3）C-Zn 偶联、（sp）C-Zn 偶联。
钯催化的Negishi交叉偶联反应
（sp2）C-Zn 偶联
利用Negishi交叉偶联反应合成(E, E)-三取代二烯，得到的构型具有很高的区域选择性并且该途径是可行的。首先在低温下进行乙稀碘1与ZnCl2之间的转金属反应，然后制备的锌试剂与碘化物2反应便可以以92%的产率得到无色油状物的目标产物(E, E)-三取代二烯3，这一步反应是可用于治疗细菌感染的(－)-virginoamcin M2 4全合成的关键步骤(Scheme 1)。
