开题报告内容:
一、拟研究或解决的问题:
抑郁症 (Depression)是以情感精神障碍为突出表现的心理疾病[1]。近年来,随着人们工作和生活节奏加快,各种应激因素增加,抑郁症已成为常见病和多发病, 因此与抑郁症防治相关的科学研究已成为备受关注的重要课题。到目前为止,人们对于抑郁症的发病机制尚不完全清楚。目前的治疗药物都是针对“单胺假说”开发的[2],但是,此类药物的低缓解率和易复发性,使人们开始关注谷氨酸能神经系统。谷氨酸作为一种神经递质在调节神经可塑性、学习和记忆方面发挥了重要的作用。谷氨酸在大脑内的分布比较广泛,它精确的调节对阻止兴奋性毒性是十分必要的。而且这一点是十分关键的,因为谷氨酸的兴奋性毒性可以引起一系列的中枢性疾病,如Alzheimerrsquo;s disease, Huntingtonrsquo;s disease and Amyotrophic Lateral Sclerosis。而且有研究表明,谷氨酸在抑郁症患者的血清、血浆、脑脊液和脑组织中的水平是发生变化的,说明谷氨酸在抑郁症形成的病理生理过程中发挥着重要的调节作用[3]。目前在临床上,柴胡是对抑郁症治疗应用广泛且疗效较好的药物之一,而柴胡皂苷A是柴胡的主要有效成分,属于五环三萜类齐果烷型衍生物,具有抗惊厥、抗癫痫及抗细胞粘附、对谷氨酸诱导的星形胶质细胞激活有明显的抑制作用等多种药理作用[4, 5]。因此本课题拟开展柴胡皂苷A对谷氨酸诱导PC12细胞损伤的保护作用,探讨该药可能的抗抑郁机制。
二、研究方法和技术路线:
1材料
1.1药品与试剂
柴胡皂苷A为南京泽朗医药有限公司产品,谷氨酸为Sigma 公司产品;DMEM/F12 F12培养基为 Invitrogen公司产品;新生小牛血清为中美合资兰州民海生物工程有限公司产品;链霉素、青霉素为山东鲁抗医药股份有限公司产品;胰蛋白酶为FLUKA公司进口分装产品;MTT[溴化(4,5)-二甲基-2-噻唑基-2, 5-二苯基四氮唑]为AMERSCO公司分装产品;二甲亚砜(DMSO)为国产分析纯试剂;乳酸脱氢酶(LDH),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒为南京建成生物工程研究所产品;无水乙醇、氯仿/异丙醇为国产分析纯产品。
1.2 PC12细胞
PC12细胞株购自中国科学院药物研究所。
1.3 主要仪器
