细叶远志皂苷自微乳的大鼠在体肠吸收研究文献综述

 2022-12-06 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 选题背景

远志为常用中药,最早记载于《神农本草经》,来源于远志科植物远志Polygala tenuifolia willd或卵叶远志Polygala sibirica L.的根,具有安神、益智、祛痰、消肿的功能。临床多复方配伍用于治疗心悸,失眠,健忘等症。有学者发现,远志作为单品也具有较强的镇静催眠作用,其主要成分为远志皂苷。目前,从远志根中已分离得到远志皂苷(Onjisaponin)A、B、C、D、E、F、G等多种成分[1~2]

远志皂苷除镇静催眠作用外,还具有抗氧化、保护神经细胞和心肌细胞等药理作用。皮婷[3]等人通过体外原代皮质神经元培养系统,发现远志皂苷兼有促突起生长及促神经元存活的双重作用,与神经营养因子的作用类似,具有潜在的治疗神经退行疾病的作用。别曼[4]等人研究发现远志皂苷对氧化应激损伤的视网膜具有保护作用。李子希[5]采用伊文氏蓝-TTC和荧光检测等方法证明:远志皂苷通过改善内质网应激达到抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用。综合远志皂苷的药理作用,研究远志皂苷单体制剂的吸收至关重要。

自微乳给药系统是由油、表面活性剂和助表面活性剂或少量水组成的均一透明溶液,可作为疏水性、难吸收或易水解药物的载体。通过将药物包裹在油滴中,口服后遇体液在胃肠蠕动下自发形成O/W型微乳。该系统可通过提高药物的的溶解度,提高表面张力,形成易通过肠壁的水化层,增加对肠道上皮细胞的穿透性等优势显著提高生物利用度。

大量研究证明自微乳给药系统能促进药物吸收。陈小新[6]等研究发现葛根素自微乳能显著提高葛根素口服生物利用度,推测其原因可能有两方面,一方面,葛根素为水难溶性化合物,水中低溶解度限制葛根素的吸收,自微乳能有效提高葛根素的溶解度,另一方面,葛根素自微乳在生理液体的稀释下,能够快速形成10~100nm的微乳,具有较大的表面积,同时由于其地表面张力容易通过为肠壁的水化层,使药物直接与胃肠上皮接触,增加对肠道上皮细胞的通透性,促进药物的吸收。曹璐[7]根据白藜芦醇的疏水性,将白藜芦醇制成自微乳制剂,显著提高白藜芦醇的水溶性和稳定性,并有效提高其生物利用度。

鉴于远志皂苷的难溶性和自微乳给药系统的优势,将远志皂苷制成自微乳具有十分重要的意义。同时,必须掌握自微乳给药系统的吸收情况。自微乳给药一般都是通过胃肠道吸收,通过对肠吸收的含量测定,初步了解药物的吸收情况。姚静[8]等通过在体肠回流模型实验发现其制备的川陈皮素自微乳在空肠的吸收速率常数和2小时的积累吸收百分率较大,并显著高于束胶溶液(Plt;0.05)。赵得华[9]通过在体肠吸收实验发现牛蒡子苷制备成牛蒡子苷自微乳能显著提高牛蒡子苷的吸收速率。程清[10]等人通过外翻肠囊模型法证实玳玳总黄酮自微乳化口服给药系统显著提高特征成分的吸收速率和累积吸收量。基于以上等实验,进行远志皂苷肠吸收的实验,了解远志皂苷自微乳在体内的吸收情况,有助于远志自微乳的开发。

  1. 拟研究或解决的问题

研究细叶远志皂苷在小肠内的吸收情况,包括吸收部位、吸收速率和累积吸收量等。

采用的研究手段

研究药物在胃肠道中的吸收方法主要有肠外翻囊法、Caco-2细胞模型、在体法等。前两法操作简单、快速,但尚不能准确反映复杂的机体系统对药物吸收的综合性影响。在体法则保留了肠道神经及内分泌系统,同时也保证了血液及淋巴液的供应,能明显纠正离体法变异系数大的缺点 和细胞模型法的某些不足,试验结果的可靠度明显优于离体实验。在体单向肠灌流以较低流速、较小肠黏膜损伤等特点,近来成为药物肠吸收的主要研究模型。

鼠等啮齿类动物己经被证明与人类的小肠葡萄糖、水和电解质等物质的吸收转运很相似,相关研究表明在大鼠体内的吸收与人类吸收具有较好的相关性。大鼠单向肠灌流法是目前最常用、最符合体内实际情况的考察药物吸收机制的方法。由于小肠不仅吸收药物也吸收水分,使灌流液的体积减小,存在肠道水分吸收平衡的干扰,影响渗透系数的测定,故不能直接用计算浓度的方法来计算剩余药量。有内标法和重量法两种方法改进。目前,国内多采用酚红作为灌流液体积的指示物,但有文献报道酚红在体内是有一定的肠吸收,对于吸收较好的药物,由酚红带来的实验误差对结果影响并不明显,可以忽略不计,但是,对于难吸收的物质,酚红带来的实验误差可能带来极大的影响。细叶远志小肠吸收较少,误差大,采用重量法[11~15]

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

免费ai写开题、写任务书: 免费Ai开题 | 免费Ai任务书 | 降AI率 | 降重复率 | 论文一键排版