一、研究背景
慢性粒细胞白血病是因为机体造血干细胞产生异常变化,造成白细胞数量增加,进而所引起的髓系恶性克隆性白血病,其主要特征是由于DNA异常进而产生异常蛋白质,进而对骨髓中白细胞的正常生成进行干扰,造成不成熟白细胞数量显著增加 , 进而影响骨髓常规造血功能，并且还会通过血液扩展到全身,使患者发生感染、器官浸润及贫血等症状。CML主要累及粒细胞系统，表现为持续性、进行性外周血WBC增加，分类中出现不同分化阶段的粒细胞，尤其以中性粒细胞增多为主，90%以上的患者白血病细胞中有恒定、特征性的Ph染色体及分子标志物BCR/ABL1融合基因[1]。
目前的证据强烈暗示染色体易位t(9;22)(q34;ql1.2)是慢性粒细胞白血病的原因。t(9;22)将正常造血祖细胞转化为恶性细胞的机制正在深入研究中。分子诊断方法的最新进展已允许使用精炼的定性和定量方法检测t(9;22)，这对于监测反应状态和检测微小残留疾病是有用的[2]。
SET/I2PP2A作为SET-Nup214融合蛋白广泛表达于各种急性未分化白血病中。目前研究表明SET/I2PP2A与急性未分化型白血病相关。Neviani, P.等在淋巴前体细胞过表达BCR-ABL实验中，发现SET/I2PP2A蛋白也表达增多；BCR-ABL特异性的抑制物—伊马替尼可以抑制SET/I2PP2A表达，增强PP2A的活性；沉默SET/I2PP2A基因，还原PP2A活性，诱导BCR-ABL酪氨酸去磷酸化被水解，抑制BCR-ABL介导激活的多种信号传导通路，抑制肿瘤细胞增生[3]
研究发现SET蛋白与多种生物活动相关，因此有多个名称，如模版活化因子-1（template activating factor TAF-1）、蛋白磷酸酶2A抑因子-2（inhibitor of protein phosphatase 2A-2，I2PP2A）等，常用名称为SET[4]。SET原癌蛋白是PP2A内源性抑制因子，参与调控DNA复制、组蛋白修饰、核小体组装、基因转录和细胞增殖等多种生物学过程。SET介导的PP2A活性抑制参与了多种恶性肿瘤的发生发展。SET（SE易位，SET）是在各种人体组织中广泛表达的进化保守基因，特别是在性腺和神经系统中。作为多任务蛋白质，SET涉及必需的细胞过程，例如组蛋白修饰，染色质重塑，DNA修复，基因转录和雄激素合成[5]。拟通过磷酸化蛋白质组学对SET调控信号通路进行生物信息学分析，磷酸化和去磷酸化在大多数信号通路中起基础性作用[6].生物信息学已经成为临床实验室生成、分析、维护和解释分子遗传学测试数据的重要组成部分[7]
二、论文选题的目的和意义
恶性肿瘤是临床常见疾病,该疾病具有细胞分化和增殖异常、生长失控、浸润性、转移性的生物学特征。慢性粒细胞白血病分为早期和晚期,是一种会对血液和骨髓产生影响的恶性肿瘤,其主要是由于造血干细胞产生恶性病变所造成的,其发病率相对较高,发病早期并不会产生明显症状,病情会逐渐从慢性进展期发展为加速期、急变期,患者在临床中通常会产生贫血、肿胀、脾肿大以及乏力等现象,不管是对患者的身体健康还是生命安全都产生了严重威胁。
SET参与细胞周期、细胞凋亡、恶性转化及表观遗传等多个生物学过程，涉及多条信号通路，调控不同的靶因子。虽然，作为近来新发现原癌蛋白，它在肿瘤中的表达及对肿瘤发生的作用已得到证实，但对于SET表达及功能调控机制的研究尚不丰富。因此，深入研究SET，能为进一步明确肿瘤的发生、发展以及病理机制提供新的策略。
三、论文的主要内容、研究方法及技术路线
1、主要内容
