开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题解决的问题
双氯芬酸钠，又称双氯灭痛，其化学名为2 - ( 2 , 6 - 二氯苯氨基)苯乙酸钠，是由瑞士汽巴-嘉基公司研制，并于1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药，用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎及癌症、术后疼痛和各种原因引起的发热等。由于其疗效好，口服吸收迅速，排泄快，长期服用无积蓄作用，个体差异小，一直是世界畅销药物之一。[1]
目前，在我国市场上有多种品牌的双氯芬酸产品，如北京诺华制药的“扶他林”、中国药科大学制药有限公司的“英太青”、海南普利制药的“诺福丁”、加拿大奥贝泰克制药的“奥贝”、天津赫素制药的“迪克乐尔”，等等。其中，外资、合资品牌产品占据了大部分市场份额。特别是北京诺华制药的“扶他林”缓释制剂，长期以来市场销售额稳居该产品第一，可谓一枝独秀。据统计资料显示，“扶他林”在我国主要城市重点医院同类品种中已占据约23％的市场份额。如今，全世界共有百余家企业生产双氯芬酸，全球市场年需求量达2000 多吨。[2]
1984 年, 我国的广州医药工业研究所以邻氯苯为起始原料, 经氯化、氢化、水解、缩合等多步反应成功制得双氯芬酸。1986 年, 广州明兴制药厂率先生产双氯芬酸并将产品投放市场。现在,我国有十几家企业生产双氯芬酸原料药, 主要有山东兖州制药厂、广州明兴制药厂、上海十五制药厂、河南安阳九州药业等。此外, 北京北化精细化学公司等几家化工企业也在生产。近年来, 我国双氯芬酸产量不断增长, 1999 年为250 吨,2000 年达310 吨, 2001 年达420 吨。目前, 我国双氯芬酸年产量为600 吨左右, 年生产能力超过1 000 吨。
本选题的任务是年产150吨化学原料药双氯芬酸钠的车间设计，采用以2,6-二氯苯酚、苯胺、氯乙酰氯等为原料，以2, 6-二氯二苯胺为中间体的生产工艺。并据此完成工艺流程设计，设备选型及设计，车间布置设计的各项工作以及《初步设计说明书》的编写。同时兼顾生产效率、环保、安全卫生等各方面的要求。
二、文献综述
关于双氯芬酸钠的化学合成方法，文献报道的主要有以下5种:
①邻卤苯乙酸或其衍生物与2, 6-二氯苯胺经缩合等步骤得到产物[3]。邻氯苯乙酸方法是适用于工业生产的工艺路线。我国的一些药厂采用这条路线，总收率超过30％。本法关键是缔合收率仍然不够高，尚需寻找高效催化剂与改进反应条件，若收率能提高，利润更为理想。
②1-(2,6-二氯苯基)吲哚-2, 3-二酮, 经选择性还原, 去除3位的羰基, 然后碱性水解得到产物[4]。吲哚酮法收率均在50% 以上，反应条件不苛刻，操作亦简便，原料易得，是比较理想的路线之一。
