痕量烷基磺酸酯杂质衍生化-色谱-质谱联用法的研究综述
摘要：痕量的基因毒性杂质即有可能对DNA造成损伤，进而引起致癌或癌症倾向。药物合成中，磺酸或磺酰卤类试剂与醇溶剂反应会产生磺酸酯类基因毒性杂质，该类杂质可导致基因碱基甲基化。本篇综述主要整理了衍生化-色谱-质谱联用技术应用于磺酸酯类杂质痕量分析的研究进展，为后续找到快速准确的烷基磺酸酯类基因毒性杂质分析方法提供指导。
关键词：烷基磺酸酯；基因毒性杂质；衍生化；色谱-质谱联用；
烷基磺酸酯类杂质是一种常见的基因毒性杂质。药物合成中，常用磺酸或磺酸卤类试剂作为催化剂或酰化剂，醇类试剂常作溶剂，两者发生副反应，产生磺酸酯类杂质[1]。按照杂质的结构可将其分为烷基磺酸酯和芳基磺酸酯，其中烷基磺酸酯包括甲磺酸酯等[2]。2020版《中国药典》第四部 “通则”[3]在安全性方面要求强化对有毒有害杂质的控制。目前亟须找到一种合适的分析方法来控制这类杂质的限度以保障用药安全。
烷基磺酸酯的分析需要克服的问题有灵敏度较低、选择性较差、基质干扰以及磺酸酯的高反应活性[4]。近年来，随着分析设备和分析技术的精进，试验多通过对样品进行萃取或衍生化等技术进行前处理，分离、纯化、浓缩、稳定样品中的磺酸酯杂质后，再通过色谱-质谱联用的方法分析检测痕量的磺酸酯杂质。
衍生化作为一种常用的前处理方式来稳定磺酸酯、增强选择性、减少基质干扰而被广泛研究和应用。本篇综述整理了近年来国内外衍生化-色谱-质谱联用技术应用于痕量烷基磺酸酯的研究情况，为后续开发一种快速准确测定痕量烷基磺酸酯类基因毒性杂质的分析方法提供科学依据。
1 烷基磺酸酯及衍生化分析原理
1.1 烷基磺酸酯的结构及其与DNA作用的原理
烷基磺酸酯类杂质的是一类活泼的亲电试剂，其结构如下图1所示。
图1 烷基磺酸酯的结构
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