温和条件下咪唑并吡啶衍生物的一锅法合成文献综述

 2021-09-27 12:09

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文 献 综 述

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物,这类化合物具有较高的药理学研究价值,还具有一定的除草和杀菌活性。提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖的3-(咪唑并[1,2-a](3-吡啶基)衍生物或其盐便是其中一种代表药物,它作为PI3K抑制剂和抗癌剂是非常有效的。该类化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚,氮杂吲哚等在结构上的类似性,引起了人们广泛的兴趣。常见的咪唑并吡啶类化介物有咪唑并[1,2-a] 吡啶,咪唑并[1, 5-a] 吡啶、咪唑并[4,5-b] 吡啶和咪唑并[4,5-c] 吡啶等类型。

近年来稠杂环化合物由于其特定的生理活性引起了广大医药和农药科研工作者着的兴趣1。药理学研究表明:许多咪唑并吡啶类类化合物可作为活化蛋白激酶、白介素一1受体相关激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、磷酸肌醇3-激酶等抑制剂及苯并二氮杂草受体配体2-6,具有抗病毒、抗细菌、抗微生物活性和抗疲劳、抗焦虑,治疗肿瘤、高血压、胃溃疡、精神病的功效7-10。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛,目前有关咪唑并吡啶类衍生物合成和生物活性的报道与日俱增。随着近年来有机合成技术的飞速发展,微波法、固相法、水相法和各种新型催化剂广泛应用到咪唑并吡啶类杂环的合成,新的合成方法不断出现,反应条件较为温和,反应时间也缩短,收率也愈来愈高。常见的咪唑并吡啶类化合物有咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、咪唑并[4,5-c]吡啶和咪唑并[4,5-b]吡啶等类型,其中以咪唑并[1,2-a]吡啶和咪唑并[1,5-a]吡啶化合物最多,应用也最为广泛。本文以咪唑并[1,2-a]吡啶为例。

1. 由吡啶衍生物合成

1.1 由2-氨基吡啶合成

1.1.1 2-氨基吡啶与醛类化合物等反应

2-氨基吡啶与醛加成首先形成吡啶衍生物1,吡啶衍生物1与苯并三唑反应,羟基被取代后得到吡啶化合物2,吡啶化合物很容易再经过一个取代和分子内环化过程成咪唑并吡啶化合物311。见图一。

图一

最近,Shaabani12等又将该反应进行了改进.使用常用的化学试剂NH4C1/CH30作催化剂,室温下反应3h也可得产物咪唑并吡啶(6),收率最高可达到96%(1)。见图二。

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