前 言
老年痴呆症是危害现代老年人健康的一种重大疾病，影响越来越多老年人晚年正常和谐的生活，已经不断引起世界各地人们广泛关注。根据国际阿尔兹海默症协会（ADI）的报告，世界上每3秒就有人患上老年痴呆症。2015年，全世界有4680万人患有老年痴呆症，2017年接近了5000万人，2030年将达到7500万人，到2050年将达到1.315亿，58%的痴呆患者来自低收入的发展中国家。作为老龄化人口最严重的中国，在疾病面前有着比其他国家更加严峻的挑战。不仅如此，对家人和家庭而言，患者也成为了他们在情感和经济上难以承受的负担。
老年痴呆症有100多种形式，其中最常见、最频发的病症形式是阿尔兹海默症（Alzheimerrsquo;s disease, AD），占到了所有病例的50%~60%，这是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，其他形式包括了血管性痴呆（Vascular dementia）、路易体痴呆（Dementia with Lewy bodies）、额颞痴呆（Fronto-temporal dementia）这三种，总体症状包括了四个方面：记忆力衰减；难以找到关键点或不能理解人们在说什么；执行以前的例行任务有困难；个性和情绪存在变化。经过长时间的诊断、临床观察和研究证明，阿尔兹海默症呈现出三种明显的特征，第一个特点是病程时间长，从七、八年起步，到二、三十年的病例报告都是很常见的；第二个特点是与年龄有关，当患者年龄增大的时候，患病率会急剧增加；第三个特点是家族式遗传的阿尔兹海默症发病率5%不到，更多仍然是散发的。现阶段，AD症三种主要的病理表现为beta;-淀粉样蛋白（Abeta;）沉积、Tau蛋白过度磷酸化和神经传递机制乙酰胆碱水平的降低。针对以上晦涩的说法，可以通俗地解释为脑内细胞老年斑沉淀、神经细胞内原纤维缠结和神经元突触异常、神经元大量丢失。以上也只是假说，真正的发病机理还有待验证探寻。
现阶段治疗阿尔兹海默症的药物是以乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂为主要方向进行生产和销售，并用于临床治疗，由此批准上市的药物有多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）、他克林（Tacrine）、力斯的明（Rivastigmine）等及NMDA受体调节剂的美金刚（Akatinol Memantine），这些均为单一靶向药物治疗，虽不能扭转病情，却在缓解症状上能产生良好且明显的作用。其他药物如延缓beta;-淀粉样蛋白聚集的钙拮抗剂如伊拉地平（Isradipine）和尼莫地平（Nimodipine）对AD症治疗也具有良好的作用。
对阿尔兹海默症的研究是一条漫长而曲折的道路，由于对病理缺乏完全认知，所以能彻底治愈的疾病的特效药还未研制出来。市场上现存的单一靶向的药物治疗仍存缺陷，基此双靶点药物的设计在多种抑制效果上存在的优越性正越来越受众多科研者的关注。
文献综述
国内外老年痴呆现状
以最常见的阿尔兹海默症举例，根据国际阿尔兹海默症协会（ADI）的统计报告，58%阿尔兹海默症患者生活在中低收入的发展中国家，而我国作为世界上最大的发展中国家，亦是老龄人口基数最庞大的国家，面临问题的严峻性可想而知。据统计，2017年我国60岁以上的老年人人口已经突破总人口的17.3%，按照国际标准的比例突破10%就表明这个国家已经进入老龄化社会，说明我国在2017年就已经大踏步迈入老龄化社会了。截至目前，我国60岁以上人口已超2.3亿，是世界上唯一的一个老年人人口过两亿的国家。而在2016年我国已经记录在案的阿尔兹海默症患者是1500万，占到了当时人口的1%，而2016年全球的阿尔兹海默症患者大约为4380万，所占其中的比例为恐怖的34%，即全世界每三个阿尔兹海默症患者就有一个是中国人，说明我国比其他国家面临更多的困难和挑战。
不光是阿尔兹海默症，整体来讲所有的老年痴呆症对世界经济的影响是巨大的。根据《2015年世界老年痴呆报告》上显示2015年全球老年痴呆症总成本为8180亿美元，占全球的GDP的1.09%，到2018年，这一数字超过了一万亿美元，这其中包括因于非正式护理的费用，社会护理的直接费用和医疗护理的直接费用。如果将全球老年痴呆症护理比拟成一个国家，它将成为世界第十八大经济体。每年的成本超过了苹果（7420亿美元）和谷歌（3680亿美元）等公司的市值。然而即使这么高的成本下，目前全世界阿尔兹海默症患者很多尚未得到到正式诊断，即使在高收入国家，也只有20%~25%的病例在初级保健中得到诊断和记录，在中等收入和低收入国家这种差距更大，在印度仍有90%的患者未被确。将统计数据放大到全球各地发现，大约有四分之三的阿尔兹海默症患者没有得到诊断，因此无法获得正式诊断所能提供的治疗，护理和有组织的支持。
除了患者基数大和诊断费用高以外，人们对阿尔兹海默症患者的态度也值得关注。由ADI发布最新的《2019年世界阿尔兹海默症报告》揭示了各地对阿尔兹海默症态度调查的结果，来自155个国家和地区的近70000人完成了调查。它涵盖了四个人口群体：患者，看护者，医疗从业人员和公众。调查结果中最令人惊讶的是40%的公众认为医生和护士无视阿尔兹海默症患者，以及全世界35%的患者亲属会对患者隐瞒诊断结果。由此可见，无论是医护人员，还是患者及其亲属相互之间并不能得到像对待其他疾病一样公正的待遇。由于缺乏对病理准确的研究，诊治手段和病程时间过长，民众没能对轻度或说早期的阿尔兹海默症引起重视，到最后中期或重症时，造成后果是患者往往生活完全不能自理并给家庭带来了极为沉重的负担。现如今患者数量与日俱增，有关AD药物的开发和研制不得不引起大家的重视。
老年痴呆的分类
阿尔兹海默症
老年痴呆症是影响记忆、思维、行为和情感的进行性脑综合症的统称。一般情况下我们会默认阿尔兹海默症（Alzheimerrsquo;s disease, AD）即为老年痴呆症，因为AD症是老年痴呆最常见的类型。该病命名来源1906年德国精神科医师Alois Alzheimer博士对一名长时间受记忆阻断和语言障碍的女性患者的诊断，后来人们就将此病命名为阿尔兹海默症，又称阿尔兹海默症病性痴呆。
