基于斑马鱼模型评价黄芩素衍生物的抑制血管新生作用文献综述

 2021-09-25 08:09

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文 献 综 述据《中国健康报》在世界癌症日的报道,我国癌症患者每年新增近200万,死亡约150万,癌症已成为我国人口死亡的主要原因之一[1]。

化疗是目前治疗癌症的主要方法,但疗效不尽如人意,主要是化疗药物存在无选择性、毒副作用大、体内代谢快、治疗指数低等缺点,且化疗过程中产生的多药耐药(multi-drug resistance,MDR)常常导致癌症化疗达不到预期效果。

黄芩素具有广泛的抗肿瘤活性[2],药理研究证实通过抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制新生血管生成,清除活性氧自由,预防肿瘤发生等作用途径发挥抗肿瘤作用[3]。

但是黄芩素存在溶解性差、生物利用度低等缺点,在一定程度上限制了其临床应用, 因此有必要运用化学、生物学等方法,合成黄芩素衍生物,改善其溶解性,从中筛选出专一性强、活性高、溶解度好的更具开发价值的活性产物。

在本实验室前期研究的基础上,本课题选定部分黄芩素衍生物,通过斑马鱼胚胎动物实验,研究黄芩素衍生物对血管增生的影响,并初步探讨其作用机制。

1. 黄芩素及其衍生的抗肿瘤作用1.1 药理学研究黄芩素能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡[4]。

最近研究发现,5~50 μmolL-1的黄芩素可诱导胰腺癌PaCa细胞的凋亡,其机制是通过下调抗凋亡蛋白Mcl- 1的表达而实现的[5]。

此外黄芩素可以抑制二甲基苯蒽和12- O -十四烷酰佛波醇- 13-乙酯诱导的皮肤癌,这与抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡有关[6]。

黄芩素衍生物还能抑制新生血管形成。

新生血管生成是实体瘤生长和恶性进展的基础,Miocinovic等[7]发现黄芩素在50~200 μmolL-1内剂量依赖性地抑制人前列腺癌 DU2145,PC3细胞增殖及人脐静脉内皮细胞增殖,形成芽突及血管样结构。

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