一、课题依据STAT3是一种存在于细胞浆并在激活后能够转入核内与DNA结合的独特的蛋白家族中的一员,它通过与酪氨酸磷酸化信号通道耦联,发挥信号转导和转录调控作用。
目前STATs家族已经发现了7个成员,分别为STAT 1～4、STAT5a、STAT5b和STAT6，它们的基因起源于同一原始的基因。
其中STAT1、STAT3和STAT5异常的激活均可导致肿瘤的发生和发展，但相比较而言，STAT3更适合作为肿瘤治疗的靶点，因为STAT3 被激活后能产生免疫抑制作用，抑制 STAT3 的过度表达不仅能阻断肿瘤细胞的过度增殖，还可增强机体对肿瘤的免疫能力。
STAT3的结构与其他 STATS成员的结构很相似，可分为 6 个部分: N 端的氨基酸保守序列、螺旋区、DNA结合域、连接区、SH2结构域和C端的转录活化区。
而STAT3 抑制剂主要针对 SH2 结构域、DNA 结合域或者是 N-末端结构域，每个结构域都有其各自的功能，比如：SH2 结构域可以帮助STAT3与酪氨酸磷酸化的受体结合，并且SH2区域包括 STAT3 活化所必须的高度保守的酪氨酸残基 Y705；DNA 结合域能够决定STAT3是否可以特异性的与 5-TTn4AA-3序列相结合，从而启动抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-XL 和 Mcl-1 的转录；而N-末端结构域与STAT3蛋白的二聚体化有关。
STAT3 抑制类药物就是通过抑制与 STAT3 信号传导相关过程，如 STAT3 磷酸化、二聚化、 与 DNA 的结合等来促使癌细胞凋亡。
本课题中，LL7通过抑制STAT3磷酸化诱导癌细胞死亡，我们将以肾癌细胞为对象进行实验，验证LL7给药后肾癌细胞死亡的效果，配合多种检测手段进一步研究其分子特征，以进一步研究LL7抗肾癌细胞的作用机制。
二、拟研究或解决的问题（1）考察LL-7对人肾癌769-P细胞的生长抑制作用。
（2）分别采用形态学观察和流式细胞检测技术，考察LL-7通过抑制STAT3磷酸化诱导癌细胞凋亡的效果，并进一步研究LL7抗肾癌细胞的作用机制。
（3）考察抑制STAT3对相关凋亡蛋白的影响。
