分级靶向递药系统的构建及其表征文献综述

 2023-02-23 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究的主要目的及意义

恶性肿瘤仍然是目前危险人类健康并且难以治愈的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗已从传统的手术、化疗、放疗等发展到生物药物和靶向药物的治疗。这些治疗方式在杀伤肿瘤细胞、减少实体瘤体积、延长患者生存期等方面取得了一定的疗效。但是对于肿瘤的复发和转移仍束手无策。在治疗过程中,没有完全或者无法清除的残余肿瘤细胞,又会形成新的肿瘤,并且有很强的侵袭性和转移能力,从原发病灶,经淋巴道、血管或体腔等途径,到达其他部位继续生长。随着近来肿瘤发生和发展机制的不断深入研究,发现这类肿瘤细胞具有干细胞样特征,被称为肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)[1-3]。肿瘤干细胞能够通过自我更新与多向分化生成肿瘤主体细胞(简称肿瘤细胞),维持肿瘤的长期生长。肿瘤干细胞虽然在肿瘤组织中所占的比例极小(约1%),但是其具有强致瘤、高侵袭、强转移、多重耐药和放疗的抵抗性[4]。传统的肿瘤化疗药物只能作用于正在分裂的肿瘤细胞,而不能有效杀灭处于休眠状态的肿瘤干细胞[5]。这成为肿瘤复发和转移的基础。所以对恶性肿瘤的治疗,一方面需要清除肿瘤干细胞,切断肿瘤复发和转移的根源;另一方面还需要清除肿瘤细胞,降低肿瘤的负荷,有助于暴露出隐藏在肿瘤组织中的肿瘤干细胞,并避免由于肿瘤细胞退分化导致肿瘤干细胞的形成。因此,用于抗肿瘤干细胞药物和抗肿瘤细胞药物共递药系统越来越受到研究者的重视。本项目基于肿瘤复发和转移的两个关键问题:如何同时清除肿瘤干细胞和肿瘤细胞?如何在靶向肿瘤干细胞和肿瘤细胞前渗透进入肿瘤组织的深层?针对肿瘤干细胞和肿瘤细胞的生物学特点及肿瘤微环境特性,提出将抗肿瘤干细胞药物与抗肿瘤细胞药物分级靶向至相对应细胞的理念,并采用克服肿瘤组织屏障的策略,选用特异性杀伤肿瘤干细胞和肿瘤细胞的药物,全面清除肿瘤组织中的恶性细胞,实现恶性肿瘤的深度治愈。

二、拟研究或解决的问题

1、了解单分子蛋白纳米囊和聚丙烯酰胺纳米胶的性质

2、单分子蛋白纳米囊的制备及其表征

3、聚丙烯酰胺纳米胶的制备及其表征

4、纳米复合载体的制备及其表征

三、采用的研究手段

1、蛋白纳米囊的制备和表征:

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