缺氧引起内皮细胞损伤及红景天苷的保护机制研究文献综述

 2023-02-13 22:31:19

一、国内外研究现状(文献综述)

(1)缺氧可引起心肌细胞损伤

缺氧是众多临床疾病及高原、航空、潜水等特殊环境造成机体损伤的重要原因。心肌组织

对缺氧环境高度敏感,心肌缺氧不仅是严重创伤后心功能衰竭的重要原因,也是启动和诱发多个脏器损伤并形成多脏器功能不全及衰竭的重要因素[1]。寻找提高抗心肌缺氧的药物或措施于防治临床缺氧性心血管疾病具有重要意义。

(2)红景天苷对缺氧心肌细胞损伤具有保护作用

中药是我国研究的优势和特色,寻找中药抗心肌缺氧活性成分一直是心血管疾病研究的热点。中药活性成分红景天苷是由藏药红景天Rhodiola rosea L.干燥根及根茎或干燥全草中提取的一种化合物,化学名为对羟基苯乙基-beta;-D-葡萄糖苷,苷元为对羟基苯乙醇,即酪醇(tyrosol),是红景天发挥作用的主要成分。大量实验证明红景天苷具有广泛的药理活性,包括抗缺氧、抗肿瘤、保护心脏等[2],对心肌缺血-再灌注、缺氧、缺糖的心肌具有保护作用。红景天苷及其制剂已广泛应用于临床,尤其在心血管疾病方面,如冠心病、心力衰竭、高血压、心肌病、心律失常等。

红景天苷能够通过抑制氧化应激反应明显减轻氧自由基蓄积造成的心肌损害[2,3] 。张俊彪等[4]等通过体外模拟缺氧环境对人心肌细胞造成损伤,测定不同浓度红景天苷作用下人心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及超氧化物歧化酶(SOD)释放量,观察细胞凋亡情况。结果显示红景天苷能通过诱导激活缺氧诱导因子-1alpha;(HIF-1)alpha; 增加SOD 含量,抑制人心肌细胞LDH、CK 和AST释放。随着红景天苷的剂量增大,死亡以及凋亡细胞呈现明显减少趋势。付金荣等[5] 在红景天苷保护慢性间断性缺氧心肌细胞作用及机制研究发现:在慢性间断性缺氧中,通过平衡Bcl-2 和Bax 的表达,抑制半胱氨酸天冬酸蛋白酶-3 (caspase-3)的酶活性发挥其抗缺氧心肌细胞凋亡的作用并改善心功能。齐江莉等[6] 在红景天苷增强力竭大鼠心肌收缩力的机制中发现红景天苷能增强力竭心肌细胞收缩能力,其作用机制是通过抑制钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ信号通路,有效的减少舒张期过多的Ca2 泄漏,使得心肌细胞肌浆网膜内Ca2 容量增多,提高钙诱导钙释放过程中钙瞬变峰值,从而增强心肌细胞收缩能力,发挥其对反复力竭大鼠的心肌保护作用。田心等[7] 发现红景天苷能使缺氧/ 复氧心肌细胞凋亡减少, 实现缺氧/ 复氧心肌细胞及线粒体损伤的保护作用。因此红景天苷不仅通过抗氧化清除自由基来减轻心肌细胞的损害,另外还能通过改变相关酶的含量来实现对心肌细胞的保护作用。

图1. 红景天苷的化学结构

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