目前肾上腺素原料药主要通过化学合成的方法制备,因此在制备过程中引入和使用的物料中的无机阴离子杂质可能会残留在最终的原料药中。
此次试验中我们主要对肾上腺素原料药中的无机阴离子,如草酸根、硫酸根、亚硫酸根和氯离子进行定量测定。
本次试验中我们的目的是分析肾上腺素原料药中的无机阴离子,对其进行定量测定,从而提高原料药的质量,提高其有效性、安全性以及质量可控性,因此,我们有必要建立专属性高、灵敏度高的分析方法进行测定。
肾上腺素原料药为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,味苦;与空气接触或受日光照射,易氧化变质;在中性或碱性水溶液中不稳定;肾上腺素的饱和水溶液显弱碱性反应;肾上腺素水溶性较差,在水中极微溶解,在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶;在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。
虽然现在已经有很多人研究了离子色谱法在检测不同食物和药物中的应用,但是我们发现,离子色谱法仍是在研究不同环境中的离子浓度时应用较为广泛,在食物、药物中的应用较为少,尤其是在原料药中的研究少之又少,关于检测在肾上腺素原料药中的无机阴离子以及草酸根离子浓度这方面,仍未有人做过研究,这是离子色谱法在应用中较为薄弱的一个环节。
因为本次试验测定的物质是无机阴离子和草酸根离子,都是易解离且易溶于水的离子,而肾上腺素作为一种在水中不溶的物质,不仅溶解度小,解离度也小,不易在离子色谱柱上保留,因而可以与能够在离子色谱柱上有保留能力的离子分离,能够更有效的检测离子。
检测无机阴离子以及草酸根离子最有效、高效的方法是离子色谱法,并且经过文献调研以及离子色谱法的原理分析,我们确定由于肾上腺素不溶于水也不溶于有机非极性试剂,在中性或碱性水溶液中不稳定,只在无机酸溶液和氢氧化钠溶液中溶解的理化性质,肾上腺素原料药中的无机阴离子和草酸根离子的检测应该适用于离子交换色谱法。
离子交换色谱法使用的固定相表面的阴离子可以与溶剂及溶质中的阴离子交换,固定相表面的阴离子被溶剂和溶质中的阴离子置换下来,而肾上腺素原料药由于不形成离子,因此不保留在固定相上,直接可以被洗脱下来,从而阴离子和肾上腺素原料药可以实现分离。
再用流动相将待测离子从固定相上洗脱下来,根据流动相中的离子与待测离子和固定相之间亲和力的差别,可以将待测离子从固定相上洗脱下来,并且实现不同离子的分离,这就是用离子交换色谱法检测肾上腺素原料药中的无机阴离子和草酸根离子的原理以及选择离子交换色谱法的原因。
