基于MALDI MSI的药物透皮吸收、分布及代谢研究文献综述

 2023-02-03 09:02

(一)研究问题本实验将应用质谱成像技术,组织染色技术和LC-MS分析技术,对药物进行可视化分布及半定量分析,描述其在皮肤组织层状结构的渗透吸收、分布和代谢路径。

在前期实验的基础上,确定实验方法和数据分析方法。

本实验将选择大鼠慢性湿疹皮肤模型,考察中药青黛和化学药物托法替尼的透皮吸收方式。

联系药物的代谢行为和药效作用,从而对药物是否适合皮肤湿疹治疗,是否具有良好的透皮代谢特征进行评价,并体现出质谱成像在皮肤分析过程中具有的独特优势,即1)MALDI可进行组织内高分辨率成像;2)成像中将药物分布结合组织结构特征,并可以传统技术进行互补;3)高灵敏度与高信噪比质谱分析。

(二)研究方法本次实验采用的分析技术是基质辅助激光解吸附电离质谱成像MALDI-MSI(matrix-assisted laser desorption ionization- mass spectrometry imaging),此分析平台可以对组织内源性成分与外源性化合物如药物分布进行可视化分布与定量,并结合病理组织切片染色提供的组织信息进行组织内的分子成像。

MALDI在质谱成像技术平台中具有较广的分析范围,适中的灵敏度和分辨率,在进行样品前处理优化后可在低噪音背景下对目标化合物进行微米级成像定位。

在近些年内逐渐应用于各类成分分析,并逐渐开发出对多种化合物的分析流程。

同时本次实验还将采用经典方法如皮肤区域提取后进行定量分析,确定药物渗透的含量和皮肤内浓度,以及扩散实验以评价药物渗透行为。

LC-MS分析仍是对小分子化合物进行定量的金标准,可以为质谱成像的定量能力提供参照也可以结合成像信息进行补充。

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